载脂蛋白CIII在他汀治疗的2型糖尿病患者中对斑块进展及不稳定的影响：OPTIMAL随机对照试验的预设分析

这篇研究通过前瞻性随机对照试验（OPTIMAL研究）发现，在他汀治疗的2型糖尿病合并冠心病患者中，47.4%的患者48周后载脂蛋白CIII（ApoCIII）水平升高。尽管低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）控制良好（1.76±0.55 vs. 1.74±0.55 mmol/L），ApoCIII升高仍与近红外光谱-血管内超声（NIRS/IVUS）检测的脂质斑块成分积累显著相关（maxLCBI4mm进展91.2±24.8 vs. -44.2±23.5，p<0.001），提示ApoCIII是糖尿病动脉粥样硬化的残余风险靶点。

　　

Highlight

这项预设分析揭示了载脂蛋白CIII（ApoCIII）在他汀治疗的2型糖尿病患者中驱动斑块脂质成分积累的关键作用，为糖尿病心血管残余风险提供了新见解。

患者选择

OPTIMAL研究纳入94例需PCI治疗的2型糖尿病合并冠心病患者，随机接受糖化血红蛋白（HbA1c）指导或持续血糖监测（CGM）指导的血糖管理48周。最终78例同时具备基线及48周ApoCIII水平和NIRS/IVUS数据的患者纳入分析。

患者特征与用药

47.4%（37/78）的患者48周时ApoCIII水平升高。两组基线LDL-C水平相当（1.76±0.55 vs. 1.74±0.55 mmol/L），但ApoCIII升高组表现出更显著的maxLCBI_4mm进展（91.2±24.8 vs. -44.2±23.5，p<0.001）。值得注意的是，即使LDL-C<1.4 mmol/L达标者中，ApoCIII升高仍导致脂质斑块进展。

讨论

本研究发现尽管他汀控制LDL-C，ApoCIII升高仍通过促进富含甘油三酯脂蛋白蓄积、削弱高密度脂蛋白功能等机制，驱动冠状动脉斑块脂质核心扩大。这为2型糖尿病患者"胆固醇悖论"提供了分子解释，提示ApoCIII是超越LDL-C管理的新靶点。

结论

ApoCIII水平升高与他汀治疗的2型糖尿病患者冠脉脂质斑块进展独立相关，这种关联在严格LDL-C控制下依然存在。研究支持将ApoCIII作为糖尿病心血管残余风险干预的潜在靶标。