乙酰胆碱初始反应剂量对冠状动脉痉挛患者长期临床结局的预测价值研究

本研究通过分析3783例乙酰胆碱（ACH）激发试验阳性患者的长期随访数据，首次揭示ACH初始反应剂量与冠状动脉痉挛（CAS）预后的显著相关性。结果显示，低剂量（20μg）即出现痉挛反应的A1组患者，其10年主要不良心血管事件（MACE）发生率（10.8%）显著高于高剂量组（A2组3.7%，A3组3.5%，P=0.003），提示ACH反应阈值可作为CAS风险分层的新型生物标志物。

　　

Highlight

本研究首次系统评估乙酰胆碱（ACH）初始反应剂量与冠状动脉痉挛（CAS）患者长期预后的剂量-效应关系，为临床风险分层提供了创新性生物标志物。

Introduction

冠状动脉痉挛（CAS）的特征是冠状动脉血管收缩导致完全或不完全闭塞。传统认为CAS是血管痉挛性心绞痛的主要病因，但在非阻塞性胸痛患者、伴非阻塞性冠脉病变的心肌梗死（MINOCA）患者中也很常见，甚至可能导致心源性猝死。更重要的是，CAS与长期不良结局风险增加相关，特别是血管痉挛性心绞痛患者的主要不良心血管事件（MACE）。

多项研究已探讨CAS的潜在机制，包括内皮功能障碍、血管平滑肌细胞（VSMC）过度活跃、炎症反应、氧化应激和自主神经系统异常。基于这些机制，乙酰胆碱（ACH）被广泛用于CAS的激发试验。ACH通常采用剂量递增法注射直至诱发痉挛，但不同患者诱发痉挛所需的ACH剂量存在显著差异，这可能反映内皮功能障碍和冠状动脉斑块负荷的个体差异。

虽然ACH激发试验已广泛应用，但关于首次诱发痉挛剂量对预后影响的研究仍非常有限。本研究旨在基于ACH初始反应剂量探讨CAS患者的长期临床结局。

Results

主要发现包括：1）韩国人群中，对最低ACH剂量（20μg）产生反应的CAS患者占5.8%；2）诱发CAS所需ACH剂量越低，痉挛严重程度和斑块负荷越大；3）最低剂量反应组（A1组）的MACE和复合终点（MACCE2）发生率显著高于其他组别。

Discussion

本研究的创新性发现表明，ACH初始反应剂量可作为CAS患者长期预后的独立预测因子。特别值得注意的是，A1组患者表现出"三重威胁"特征：更高的斑块负荷、更严重的痉挛反应和更差的临床结局。这提示ACH反应阈值可能反映了冠状动脉血管床的整体病理生理状态，而不仅是局部痉挛倾向。

Conclusion

ACH初始反应剂量是预测CAS患者长期临床结局的重要指标。对低剂量ACH即产生反应的患者具有更高的不良事件风险，这提示应根据ACH反应性制定个体化治疗策略。该发现为CAS的精准医疗提供了新的风险分层工具。