妊娠期短链氯化石蜡(SCCPs)暴露通过铜死亡机制诱发子代小鼠小肠毒性研究

本研究首次揭示妊娠期短链氯化石蜡(SCCPs)暴露可通过铜死亡(cuproptosis)通路导致子代小鼠小肠损伤。研究发现SCCPs暴露显著降低FDX1蛋白表达，上调DLAT和SLC31A1蛋白水平，引起氧化应激(SOD/GSH失衡)，且雌性子代更易感。该成果为评估SCCPs的发育毒性提供了新机制视角。

　　

Highlight

妊娠期SCCPs暴露影响新生小鼠发育

为探究妊娠期SCCPs暴露对子代的影响，研究发现孕鼠交配前体重无显著差异(图1B)。暴露后各组在产仔数、性别比例或初生体重方面均未显示明显变化(图1C-F)，但中高剂量组显著降低成年雌鼠体重。

讨论

本研究首次阐明妊娠期SCCPs暴露通过铜死亡通路引发子代小肠损伤的性别差异。结果显示：1) SCCPs下调FDX1、上调DLAT和SLC31₁蛋白表达；2) 雌性子代对铜死亡相关基因表达变化更敏感；3) 氧化应激(SOD活性升高/GSH降低)参与毒性过程。这些发现为理解SCCPs的发育毒性提供了新视角。

结论

研究表明妊娠期呼吸暴露SCCPs可通过铜死亡机制导致子代成年期小肠损伤。首次揭示铜死亡相关基因表达变化与SCCPs致小肠毒性的关联，为评估这类持久性有机污染物(POPs)的健康风险提供了重要依据。