犬子宫蓄脓症中凋亡与铁死亡相关基因的表达模式：基于宫颈开放状态的病理机制研究

本研究首次揭示犬子宫蓄脓症中凋亡（apoptosis）和铁死亡（ferroptosis）通路的协同调控机制，通过qPCR和免疫组化分析BAX/BCL-2、GPX4/SLC7A11等关键基因表达差异，发现闭合型宫颈病例中BAX上调、BCL2下调的显著特征，为理解疾病进展中细胞死亡途径的分子开关提供新视角。

　　

Highlight

本研究首次在犬子宫蓄脓症中发现凋亡与铁死亡通路的协同调控现象，两种程序性细胞死亡机制的表达特征与宫颈开放状态显著相关，为这类生殖系统疾病的治疗靶点开发提供了分子层面新见解。

Results

孕酮浓度在闭合型（21.01±8.14 ng/mL）与开放型（14.70±7.89 ng/mL）子宫蓄脓组间无统计学差异（P>0.05）。组织病理学显示：脓性分泌物呈褐色恶臭液体，子宫体积随脓液蓄积程度增大。与对照组相比，闭合型宫颈病例中促凋亡基因BAX和铁死亡相关基因SLC7A11、TFRC、GPX4显著上调（P<0.05），而抗凋亡基因BCL2明显下调。免疫组化显示闭合型病例中BAX/BCL2/TP53/CASP3抗体呈现轻度至强阳性反应，SLC7A11和GPX4阳性信号主要定位于子宫内膜基质单核炎症细胞的胞质内。

Discussion

既往研究证实宫颈状态影响犬子宫蓄脓症的临床预后。本研究发现闭合型宫颈病例中，铁死亡标志物GPX4（谷胱甘肽过氧化物酶4）与SLC7A11（胱氨酸/谷氨酸逆向转运体）的异常表达，暗示System Xc?/GSH/GPX4轴可能通过调控脂质过氧化参与疾病进程。蛋白互作网络分析揭示FADD、FASLG等节点蛋白在凋亡-铁死亡串话中的枢纽作用，这种交叉调控可能加剧子宫内膜的炎症损伤。

Conclusion

该研究首次系统阐述犬子宫蓄脓症中凋亡与铁死亡通路的分子特征，证实BAX/BCL-2比值变化与GPX4/SLC7A11表达失衡可作为区分宫颈状态的潜在标志物，为开发靶向细胞死亡途径的治疗策略奠定理论基础。