综述：噻吩衍生物合成中多组分反应的最新进展

本文推荐一种采用硫酸化钨酸盐催化的Biginelli型反应，在无溶剂条件下高效合成4,6-二芳基嘧啶-2(1H)-酮的绿色方法。该策略兼具催化剂廉价易得、产率高、可重复利用等优势，为构建嘧啶酮骨架提供了简便、环保的一锅法解决方案。

　　

绿色催化推动噻吩衍生物合成革新

近年来，多组分反应(MCRs)因其高效构建复杂分子的特性，在杂环化合物合成领域备受关注。印度普纳大学团队开发的硫酸化钨酸盐催化体系，为4,6-二芳基嘧啶-2(1H)-酮的合成提供了突破性方案。

一锅法实现原子经济性转化

该反应采用经典的Biginelli反应机理，在无溶剂条件下通过醛、β-二酮和尿素的三组分缩合，一步构建嘧啶酮核心骨架。硫酸化钨酸盐中强Br?nsted酸位点与Lewis酸位点的协同作用，显著提高了亚胺中间体的亲电活性，使产物收率达92%以上。

催化剂设计蕴含巧思

研究团队选用钨酸盐为载体，通过硫酸化改性制备的固体超强酸催化剂，兼具热稳定性(>300°C)和可回收性(重复使用5次活性仅下降7%)。X射线衍射(XRD)表征显示，催化剂中稳定的四面体WO₄^2-结构是维持高催化活性的关键。

绿色工艺优势凸显

与传统浓盐酸催化相比，新方法避免使用腐蚀性试剂，反应后处理仅需简单过滤。能量色散X射线光谱(EDX)证实催化剂无金属浸出，符合绿色化学12项原则中的6项核心指标。

结构修饰拓展应用空间

通过改变芳醛上的取代基(R=H, Cl, OCH₃等)，可定向获得24种衍生物。其中含噻吩环的衍生物在抗肿瘤活性筛选中显示IC₅₀<5μM的潜力，为后续药物开发提供了优势骨架。

这项研究为杂环化合物的绿色合成树立了新范式，其催化剂设计理念尤其适用于工业化生产的需求。未来通过机理的深入解析和底物范围的进一步拓展，该技术有望在医药中间体合成领域发挥更大价值。