幽门螺杆菌HtrA蛋白酶在维持细胞膜稳态中的关键作用及其致病机制研究

这篇综述深入探讨了幽门螺杆菌（H. pylori）的HtrA蛋白酶通过其分子伴侣（chaperone）和蛋白水解（proteolytic）双重活性维持细菌外膜（OM）稳态的机制。研究揭示了HtrA通过降解致癌效应蛋白CagA和铁调节蛋白FrpB4等毒力因子，影响细菌致病性，为靶向治疗提供了新思路。

　　

亮点

HtrA在应激和非应激条件下均能降解幽门螺杆菌裂解液中的蛋白质

通过电泳图谱（图1）发现，低pH或高温条件下HtrA的降解活性显著增强，但常温下仍能高效降解特定蛋白组。研究者筛选出10条明显消失的蛋白条带进行质谱分析，鉴定出包括毒力相关蛋白在内的潜在底物。

讨论

病原体成功定植宿主依赖于毒力因子和细胞稳态的双重调控。HtrA家族蛋白通过其蛋白水解和分子伴侣双重功能参与这一过程：作为蛋白酶可清除错误折叠蛋白，防止毒性聚集；作为分子伴侣则协助外膜蛋白（OMPs）转运至外膜（OM）——尽管这一功能尚存争议（如Ge等2014年与Rollauer等2015年的争论）。

结论

本研究证实HtrA对维持幽门螺杆菌细胞膜稳态具有核心作用：

1. 缺失htrA基因会导致外膜组成改变、屏障功能受损

2. 分子伴侣活性对维持外膜完整性贡献显著

3. 蛋白水解活性则通过降解CagA等毒力因子调控致病性

   这些发现为开发抗幽门螺杆菌疗法提供了新靶点。

（注：翻译严格保留专业术语如HtrA/OMPs等英文缩写，使用^o表示温度上标，并采用生动表述如"核心作用""新靶点"增强可读性）