OCIAD2通过代谢重编程促进肺腺癌进展的机制研究及其临床意义

研究人员针对肺腺癌中未表征蛋白OCIAD2的功能机制开展研究，通过台湾癌症登月计划队列的蛋白质组学数据，发现OCIAD2在95.5%患者肿瘤组织中高表达且与不良预后相关。功能实验证实OCIAD2沉默可抑制癌细胞迁移、侵袭和克隆形成能力，基因集富集分析揭示其通过抑制氧化磷酸化（OXPHOS）并激活糖酵解促进肿瘤进展。该研究为肺腺癌提供了新的生物标志物和潜在治疗靶点。

　　

肺腺癌作为肺癌最常见的亚型，尽管靶向治疗和免疫治疗取得进展，其高发病率和5年生存率低仍是重大挑战。蛋白质组学研究发现，许多关键效应蛋白的功能尚未阐明，尤其是人类蛋白质组计划（HPP）中约6.5%的蛋白质编码基因仍缺乏蛋白水平证据。台湾大学医学院临床检验医学与生物技术学系的研究团队在《Journal of Proteomics》发表研究，聚焦于染色体4编码的未表征蛋白OCIAD2，揭示其在肺腺癌中的促癌机制。

研究采用台湾癌症登月计划（TwCM）队列的89例肺腺癌患者蛋白质组数据，结合体外功能实验和代谢分析。关键技术包括：基于shRNA的OCIAD2基因沉默、Seahorse XFe24细胞线粒体压力测试、ATP生成检测（区分糖酵解和OXPHOS来源）、基因集富集分析（GSEA）以及跨队列验证（TCGA和CPTAC数据）。

高OCIAD2表达与肺腺癌不良预后相关

通过TwCM队列发现OCIAD2在95.5%患者中肿瘤组织高表达（Log₂ T/N≥0.38），Kaplan-Meier分析显示其高表达组总生存期显著缩短（p=0.0097）。独立队列验证证实OCIAD2 mRNA高表达与更差的无复发生存相关（p=0.0081）。

OCIAD2通过运动相关通路促进癌症进展

MetaCore分析显示OCIAD2共表达基因富集于细胞骨架重塑和粘附通路。体外实验表明，A549和NCI-H322M细胞中OCIAD2沉默使迁移和侵袭能力降低40-60%，克隆形成减少50%。

OCIAD2介导线粒体代谢重编程

Western blot证实OCIAD2定位于线粒体，其沉默导致线粒体融合蛋白MFN2表达增加2倍。Seahorse检测显示OCIAD2高表达细胞OXPHOS活性降低（ATP关联呼吸下降30%），糖酵解ATP贡献率升至85.4%（沉默组约78%）。GSEA分析发现高OCIAD2组显著富集于线粒体基因表达（NES=1.96）和tRNA氨酰化（NES=1.87）等通路。

该研究首次阐明OCIAD2通过抑制OXPHOS复合体功能、增强糖酵解（Warburg效应）促进肺腺癌进展的分子机制。线粒体定位的OCIAD2可能通过下调MFN2破坏线粒体融合，导致电子传递链功能障碍，进而触发凋亡抵抗和代谢适应性改变。这些发现为理解肺腺癌的代谢异质性提供了新视角，OCIAD2作为独立预后标志物和代谢治疗靶点的潜力值得进一步探索。