牙周细菌通过MED27富集的小胞外囊泡调控HPV驱动头颈癌干细胞特性的机制研究

本研究首次揭示牙周致病菌Fusobacterium nucleatum和Porphyromonas gingivalis通过小胞外囊泡(sEVs)介导的MED27信号通路，激活HPV驱动头颈癌(HNC)干细胞特性，促进肿瘤进展。研究人员采用4D-microDIA定量蛋白质组学技术发现MED27在sEVs中显著上调，临床数据分析证实其与不良预后显著相关，为HPV驱动型HNC诊断提供了新型生物标志物。

　　

在头颈癌研究领域，人乳头瘤病毒(HPV)驱动型肿瘤的独特生物学特性一直是研究热点。尽管已知牙周致病菌Fusobacterium nucleatum和Porphyromonas gingivalis能调控普通头颈癌的干细胞特性，但它们在HPV相关头颈癌中的作用仍是未解之谜。南开大学泰达生物技术学院的Tian Xu Qin团队在《Journal of Proteomics》发表的研究，首次揭示了这两种细菌通过小胞外囊泡(small extracellular vesicles, sEVs)介导的全新作用机制。

研究人员采用4D-microDIA定量蛋白质组学技术对细菌感染的HPV驱动头颈癌细胞进行系统分析，发现中介体复合物亚基27(MED27)在sEVs中显著富集。通过基因沉默实验证实，MED27对维持HPV驱动头颈癌细胞的迁移、侵袭和成球能力具有关键作用。临床数据分析更显示，MED27高表达与患者不良预后显著相关，且在HPV阳性患者中特异性高表达，提示其作为诊断标志物的潜力。

研究首先通过蛋白质组学分析鉴定了sEVs中的关键差异蛋白MED27。随后采用基因沉默技术证明MED27缺失可显著抑制肿瘤干性特征。临床样本分析进一步验证了MED27表达水平与肿瘤分期、转移和生存期的相关性。最后通过比较HPV阳性和阴性患者，确立了MED27的特异性表达模式。

在"MED27在sEVs中的表达上调"部分，4D-microDIA技术检测到细菌感染组sEVs中MED27显著增加。在"MED27调控肿瘤干性"部分，shRNA沉默实验显示肿瘤细胞迁移和侵袭能力下降60%以上。临床数据分析部分证实，MED27高表达组患者5年生存率降低40%，且与TNM分期正相关。特别值得注意的是，HPV阳性患者MED27 mRNA水平是阴性患者的3.2倍。

该研究首次阐明了牙周细菌通过sEVs-MED27轴调控HPV驱动头颈癌的新机制，不仅为理解肿瘤微环境互作提供了新视角，更重要的是发现了MED27这一兼具诊断和治疗潜力的关键靶点。研究提出的"细菌-sEVs-肿瘤干细胞"作用模式，为开发针对HPV相关头颈癌的联合治疗策略奠定了理论基础。