细颗粒物通过细胞外囊泡包裹的miR-3529-3p促进动脉粥样硬化发生：铁死亡机制与治疗新靶点

本研究揭示了PM2.5通过肺泡巨噬细胞来源的细胞外囊泡（AMs-EVs）递送miR-3529-3p，靶向抑制铁蛋白重链1（FTH1）表达，引发血管内皮细胞铁死亡（ferroptosis），从而加速动脉粥样硬化的新机制。发现囊泡抑制剂GW4869和铁死亡抑制剂ferrostatin-1可显著缓解损伤，为环境污染相关心血管疾病提供了潜在治疗靶点。

　　

Highlight

细颗粒物（PM_2.5）通过细胞外囊泡（EVs）介导的miRNA传递引发动脉粥样硬化，凸显空气污染对心血管健康的严重威胁。

Discussion

细胞外囊泡（EVs）作为脂质双层包裹的细胞源性颗粒，是生物信号传导的关键介质，参与调控炎症、凋亡和内皮损伤。本研究发现PM_2.5-EVs主要通过递送miR-3529-3p诱导内皮损伤和动脉粥样硬化，该microRNA通过下调FTH1表达，触发铁死亡并加剧血管病变。

Environmental Implication

PM_2.5通过细胞外囊泡介导的miRNA转移促进动脉粥样硬化，这一发现为环境污染物与心血管疾病的关联提供了直接证据。

CRediT authorship contribution statement

作者贡献声明：侯艳（论文修订）、王欣欣（论文修订）、王艺峰（可视化）、李瑞琪（可视化）、刘伟（可视化）、高永恒（概念设计）、金发光（概念设计）、高富国（初稿撰写）、贺尧（初稿撰写）、薛清亮（初稿撰写）、陈建（论文修订）。

Declaration of Competing Interest

作者声明无利益冲突。

Acknowledgements

致谢：本研究受国家自然科学基金（82270084, 82300107）和甘肃省自然科学基金（24JRRA007）资助。

Consent for publication

出版同意声明：作者同意发表。