血浆循环肿瘤DNA与肿瘤组织中致癌性NFE2L2突变可作为可切除食管鳞癌放化疗疗效预测及预后评估的新型生物标志物

来自中国的研究团队针对可切除食管鳞状细胞癌(ESCC)预后差的问题，开展了基于致癌基因NFE2L2突变的生物标志物研究。通过对171例接受新辅助放化疗(nCRT)患者的肿瘤组织(FFPE)和循环肿瘤DNA(ctDNA)进行突变分析，发现位于KEAP1结合位点DLG/ETGE的NFE2L2热点突变与病理缓解差显著相关(P=0.004)，可使死亡和复发风险增加2倍。动态ctDNA监测显示，治疗后NFE2L2突变是独立的预后因素(复发HR=5.90，P=0.005；生存HR=4.75，P=0.013)。该研究为ESCC精准治疗提供了重要分子标志物。

　　

在可切除食管鳞状细胞癌(ESCC)治疗领域，新辅助放化疗(nCRT)的疗效预测和预后评估一直面临重大挑战。这项开创性研究揭示了致癌基因NFE2L2突变的重要临床价值。研究人员对171例接受根治性nCRT治疗的ESCC患者展开基因组探索，包括100例福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)肿瘤样本的发现队列和71例连续ctDNA样本的验证队列。

令人瞩目的是，在疗效较差的患者群体中，NFE2L2突变像精准的导弹般集中攻击KEAP1蛋白的DLG和ETGE结合域(P=0.004)。这些"叛变"的基因变异使患者死亡和复发风险翻倍，在两组独立FFPE队列中展现出惊人的一致性。更巧妙的是，研究人员通过ctDNA动态监测捕捉到治疗后NFE2L2突变的"犯罪证据"，它们像顽固的恐怖分子，预示着更高的复发(风险比HR=5.90)和死亡风险(HR=4.75)。

研究团队构建了整合病理分期和分子标志物的风险分层模型：当传统TNM分期遇上FFPE组织(HR=4.50)和ctDNA(HR=8.50)中的NFE2L2突变时，能精准锁定高危患者(P=0.001)。就像给肿瘤装上了GPS追踪器，这种双管齐下的检测策略通过ROC分析显著提升了对nCRT疗效的预测能力(P=0.05)。

这项研究为ESCC精准医疗开辟了新途径，证明治疗前后的NFE2L2突变监测就像精准的分子雷达，既能预测治疗效果，又能预警复发风险，为改善局部晚期ESCC患者的临床决策提供了强有力的基因组学工具。