免疫代谢视角下七种精神疾病与五种常见听觉疾病的双向关联：两样本孟德尔随机化与中介效应分析

本研究通过双向两样本孟德尔随机化（MR）分析，首次揭示自闭症谱系障碍（ASD）通过CD25+ CD45RA- CD4+非调节性T细胞增加老年性聋风险（OR=1.161），而阿尔茨海默病（AD）通过脂代谢相关代谢物发挥保护作用。创新性引入731种免疫细胞表型和1400种代谢物中介分析，为精神疾病与听觉疾病的共病机制提供免疫-代谢交叉视角的因果证据。

　　

Highlight

本研究通过创新性的双向孟德尔随机化设计，结合大规模免疫-代谢组学中介分析，揭示了精神疾病与听觉疾病间复杂的因果网络。

Causal effect of psychiatric disorders on auditory diseases

严格质量控制后，我们发现：

1. 自闭症谱系障碍（ASD）通过CD25⁺ CD45RA^- CD4⁺非调节性T细胞（中介效应β=0.017）使老年性聋风险增加16.1%（P=0.007）

2. 重度抑郁症（MDD）通过CD33⁺ HLA-DR⁺ CD14^dim绝对计数（β=0.007）导致眩晕风险上升21.5%（P=0.012）

3. 阿尔茨海默病（AD）通过4种脂代谢相关代谢物显著降低老年性聋风险

Discussion

免疫细胞表型（如CD25⁺ T细胞）呈现正向中介效应，而代谢物（如脂质分子）表现出保护性作用，这为理解精神-听觉共病机制提供了全新视角。

Conclusion

该研究不仅证实了精神疾病与听觉疾病的双向因果关系，更通过免疫代谢"双通道"中介分析，为开发靶向干预策略提供了理论依据。