弓形虫PruΔpp2a-c减毒活疫苗在小鼠和猫体内激发抗弓形虫病的保护性免疫

【编辑推荐】本研究通过CRISPR-Cas9技术构建的弓形虫PruΔpp2a-c减毒株，在中间宿主（小鼠）和终末宿主（猫）中均展现出卓越的交叉保护效果：可诱导Th1/Th2混合免疫应答（IL-2/IFN-γ/IgG2a等），使小鼠脑包囊负荷降低（P<0.01），并使猫粪便卵囊排出量锐减94.5%（P<0.001），为阻断人兽共患弓形虫传播链提供了新型疫苗候选。

　　

Highlight亮点

弓形虫PruΔpp2a-c减毒株展现出"双宿主保护"特性：不仅能有效防御小鼠急性感染（抵抗高毒力I型RH株攻击），更在终末宿主猫体内实现94.5%卵囊排出抑制，堪称"环境传播阻断者"。

The virulence of the PruΔpp2a-c mutant was significantly attenuated in mice

PP2A-C基因敲除使弓形虫毒性"武功尽废"：小鼠接种10⁷个PruΔpp2a-c速殖子仍安然无恙，而野生型Pru株10³个即可致命。该突变体如同"去爪老虎"，保留免疫原性却丧失致病力。

Discussion讨论

现有商业疫苗Toxovax?的"安全魔咒"被打破：PruΔpp2a-c通过精准基因编辑实现"双保险"——既不能恢复毒力（遗传稳定性），又阻断包囊形成（PP2A-C缺失致代谢缺陷）。在猫科动物中创造的94.5%卵囊减排记录，相当于在传播源头安装了"生物过滤器"。

Conclusion结论

这项研究描绘了"一箭双雕"的疫苗蓝图：针对中间宿主的脑包囊清除（P<0.01）与终末宿主的卵囊排放阻断（P<0.001）双重功效，使PruΔpp2a-c成为防控弓形虫病传播链的"全能选手"。