GLP-1受体激动剂司美格鲁肽(Semaglutide)在新西兰白兔亚慢性给药中的毒性评价与NOAEL确定

来自Biocon Pharma的研究人员针对抗肥胖及抗糖尿病药物司美格鲁肽注射液(2 mg/3 mL)开展亚慢性毒性研究。通过新西兰白兔90天皮下给药实验发现，0.062-0.248 mg/kg剂量均引起摄食量下降、体重减轻等GLP-1受体激动剂类效应，中高剂量组出现死亡案例。最终确定该制剂的未观察到不良反应剂量水平(NOAEL)为0.062 mg/kg，为临床安全用药提供重要依据。

　　

这项关于司美格鲁肽(Semaglutide)毒性的研究可谓给这个明星减肥降糖药做了次全面"体检"。作为新型GLP-1受体激动剂家族成员，研究人员采用Biocon Pharma生产的仿制注射液(2 mg/3 mL)，在新西兰白兔身上展开为期90天的"耐力测试"。

实验设计相当严谨：每周皮下注射一次，设置0.062、0.124和0.248 mg/kg三个剂量梯度，每组雌雄各4只。结果发现，所有剂量组都出现了"三少"现象——吃得少(食物消耗显著降低)、拉得少(粪便颗粒减少)、动得少(活动量下降)，还伴随着明显的体重减轻和尿量减少。这些正是GLP-1受体激动剂的"招牌动作"。

更深入的检测显示，血液学、临床生化以及解剖病理学的各项异常指标，其实都是吃得少、体重降的"连锁反应"。不过中剂量(0.124 mg/kg)和高剂量(0.248 mg/kg)组各出现1例死亡案例，像是身体被药物"刹车"踩得太狠导致的悲剧。

最终，研究者为这个药物划出了安全红线：在新西兰白兔模型中，2 mg/3 mL规格的司美格鲁肽注射液，其未观察到不良反应剂量水平(NOAEL)确定为0.062 mg/kg。这个发现就像给临床用药装了"限速器"，确保药物既能发挥疗效又不会"超速"伤身。