白藜芦醇类似物Pterostilbene通过Ras/Raf/MEK/ERK通路改善骨关节炎软骨细胞凋亡、炎症和自噬的研究

来自国内的研究人员针对骨关节炎(OA)软骨损伤治疗难题，通过建立OA动物模型和IL-1β诱导的软骨细胞损伤模型，发现天然化合物Pterostilbene能显著抑制Ras/Raf/MEK/ERK通路活化，降低MMP-1/13、cleaved caspase-3等损伤标志物表达，同时促进自噬相关基因ATG5表达，为OA治疗提供了新型候选药物。

　　

这项突破性研究揭示了天然活性成分Pterostilbene在骨关节炎治疗中的分子机制。通过建立大鼠OA模型和IL-1β诱导的软骨细胞损伤体系，研究人员发现该化合物能显著改善关节软骨组织结构——HE染色显示其有效修复软骨形态，Safranin O染色证实蛋白多糖含量回升。在细胞层面，CCK-8检测证实Pterostilbene提升软骨细胞活力，流式细胞术揭示其降低凋亡率达50%，MDC染色更直观显示自噬小体数量倍增。

分子机制研究显示，Pterostilbene像精准的"通路调节器"般阻断Ras/Raf/MEK/ERK信号级联反应，使磷酸化ERK和MEK水平显著下降。这种调控作用带来三重保护效应：下调MMP-1/13表达保护细胞外基质，抑制cleaved caspase-3减少细胞凋亡，同时激活自噬关键蛋白ATG5促进损伤修复。ELISA检测证实其能降低TNF-α、IL-1β等促炎因子水平，而Western blot显示p-p65/p62等炎症指标明显改善。

特别值得注意的是，当联合使用ERK抑制剂时，Pterostilbene展现协同增效作用；而ERK激动剂则完全逆转其治疗效果，这为临床联合用药提供了重要依据。该研究不仅阐明了Pterostilbene通过"多靶点-多通路"模式改善OA的新机制，更为开发靶向Ras/Raf/MEK/ERK通路的骨关节炎治疗策略奠定了理论基础。