miR-200b-3p的腺苷至肌苷（A-to-I）编辑在高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）进展中的关键作用及治疗潜力

这篇研究揭示了miR-200b-3p的A-to-I编辑（ADAR1介导）通过改变其种子序列靶向性，抑制肿瘤抑制因子MXI1表达，进而激活MYC通路，促进高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）的增殖、迁移和3D生长。编辑水平与患者不良预后显著相关，为HGSOC提供了新的预后标志物和靶向治疗策略。

　　

3 Results

3.1 Identification of A-to-I editing hotspots in miRNAs of HGSOC patients

通过对60例HGSOC组织和48例正常卵巢组织的小RNA测序分析，研究团队鉴定出13个A-to-I编辑热点，其中miR-200b-3p第5位点的编辑频率在肿瘤组织中显著升高（P=0.0015）。该编辑事件与FIGO分期（r=0.48）、转移（r=0.56）呈正相关，与患者总生存期（OS）负相关（r=-0.56），高编辑水平患者预后更差（Kaplan-Meier分析，P<0.05）。

3.2 Functional effects of RNA editing in miR-200b-3p on HGSOC cells

体外实验显示，编辑型miR-200b-3p（ED-miR-200b-3p）显著促进OVCAR3和CAOV3细胞的增殖（MTT检测）、克隆形成（增加2.5倍）及3D球体生长（直径增大40%），而野生型（WT-miR-200b-3p）则抑制这些表型。划痕实验证实ED-miR-200b-3p加速伤口愈合（P<0.001），表明其促迁移作用。

3.3 ADAR1 silencing abolishes the effect of miR-200b-3p edition level

ADAR1敲除使ED-miR-200b-3p/WT-miR-200b-3p比值下降70%（P<0.0001），并增强WT-miR-200b-3p对ZEB1的抑制（表达量降低60%）。ADAR1抑制剂8-氮杂腺苷（8-aza）呈剂量依赖性抑制细胞活力（IC₅₀=50 μM），提示靶向编辑酶的治疗潜力。

3.4 Transcriptome profile changes induced by miR-200b-3p editing

RNA-Seq分析发现，ED-miR-200b-3p通过抑制G1/S期调控通路（NES=-1.89）促进细胞周期，而WT-miR-200b-3p激活凋亡通路（NES=2.41）。PPI网络分析显示，ED-miR-200b-3p的顶级枢纽基因包括