日本多中心临床研究：卡博特韦联合利匹韦林长效注射方案的真实世界疗效与生物标志物动态评估

这篇多中心研究首次系统评估了长效注射方案卡博特韦+利匹韦林（CAB+RPV）在日本HIV感染者中的真实世界表现。数据显示，95%患者维持HIV RNA<50拷贝/mL，5.1%因注射部位反应（ISR）停药。研究创新性揭示了该方案对肾功能指标（肌酐、胱抑素C）的改善作用，同时发现CD4/CD8比值稳定、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）显著升高（p=0.0005），为东亚人群使用长效ART提供了重要循证依据。

　　

INTRODUCTION

卡博特韦联合利匹韦林（CAB+RPV）作为首个双月肌肉注射的抗逆转录病毒疗法（ART），彻底改变了HIV感染者每日口服用药的传统模式。日本于2022年6月批准该方案后，其在实际临床中的表现亟待验证。值得注意的是，东亚地区特有的医疗体系（如强制口服导入期OLI和季度随访制度）可能对治疗结局产生独特影响。

PATIENTS AND METHODS

研究纳入日本8个HIV诊疗中心（涵盖冲绳至东京地区）在2024年1月前启动CAB+RPV的136例患者。通过J-HIV真实世界数据库收集截至2025年4月的随访数据。关键评估指标包括：

• 病毒学结局：采用罗氏cobas? 6800/8800系统检测，定义病毒学失败为连续两次HIV RNA>200拷贝/mL

• 肾功能标志物：排除急性感染期数据，重点分析肌酐和胱抑素C的动态变化

• 炎症指标：CD4/CD8比值和C反应蛋白（CRP）

• 血脂谱：排除使用蛋白酶抑制剂或降脂药者

RESULTS

抗病毒疗效

14个月随访期间，>95%患者维持HIV RNA<50拷贝/mL，75%-80%保持"靶标未检出"（TND）状态。值得注意的是，6例基线HIV RNA≥50拷贝/mL的患者（因检测滞后）最终均实现病毒抑制，且无1例发生病毒学失败。

肾功能变化

整体人群血清肌酐中位数降低0.090 mg/dL（p<0.0001），胱抑素C降低0.040 mg/dL（p=0.0073）。亚组分析显示，既往使用肾小管转运抑制剂（如多替拉韦DTG、比克替拉韦BIC）的患者肌酐下降更显著（p<0.0001）。

炎症标志物

CD4/CD8比值保持稳定（p=0.083），但CD4⁺和CD8⁺T细胞绝对值出现短暂下降（分别-32细胞/μL和-52细胞/μL，p<0.01），至12个月时仅CD8⁺仍低于基线（-70细胞/μL，p=0.0008）。CRP未见显著波动。

血脂代谢

高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）显著升高（p=0.0005），但总胆固醇/HDL-c比值和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）保持稳定。值得注意的是，无论基线是否含替诺福韦艾拉酚胺（TAF），HDL-c改善趋势一致。

安全性

5.1%患者停药（5例因ISR，1例因针灸干扰注射部位）。1例既往抗-HBs阳性者出现乙肝病毒（HBV）再激活，提示需警惕隐匿性HBV感染。

DISCUSSION

这项覆盖日本1/3-1/2 CAB+RPV使用者的研究证实：

1. 病毒学疗效卓越，无失败病例可能与东亚人群BMI较低（中位数24.4 kg/m²）影响药物分布有关

2. 肾功能改善可能源于停用DTG/BIC等肾小管转运抑制剂

3. 短暂T细胞变化或反映注射相关急性炎症，但CD4/CD8比值稳定提示无慢性炎症风险

4. HDL-c升高机制有待阐明，可能与RPV的脂质调节作用相关

研究局限性包括胱抑素C检测不均衡、未量化ISR发生率等。这些发现为东亚HIV管理策略优化提供了关键循证依据，特别是对关注治疗简化（如DTG/3TC转换）和代谢合并症的患者群体具有重要指导价值。