综述：羟基脲相关多发性皮肤癌病例报告及文献回顾

（编辑推荐）本综述通过54岁女性ET患者14年羟基脲(HU)治疗后出现多发性鳞状细胞癌(SCC)、Bowen病等典型案例，系统回顾60例HU相关非黑色素瘤皮肤癌(NMSC)数据，揭示HU长期治疗与SCC、光化性角化病(AK)等皮肤病变的显著关联，强调对接受HU≥9.17±4.29年治疗患者进行定期皮肤监测的必要性。

　　

ABSTRACT

羟基脲(HU)作为治疗慢性粒细胞白血病(CML)、真性红细胞增多症(PV)和原发性血小板增多症(ET)的关键抗代谢药物，其长期使用带来的皮肤癌风险值得警惕。病例报告显示，54岁女性ET患者在接受1.5 g/d剂量HU治疗14年后，四肢及面部出现多发性红斑、溃疡，病理确诊为多发性SCC、Bowen病和AK。典型特征包括病变潜伏期7.33±4.40年，累积剂量效应显著。

Recent Findings

文献分析涵盖1991-2022年60例患者（男女比例37:23），平均年龄66.73±9.80岁。关键数据揭示：

• 治疗时长：9.17±4.29年

• 剂量范围：1.21±0.53 g/d

• 病变类型分布：SCC（60%）、AK（33.3%）、基底细胞癌(BCC,13.3%）

• 好发部位：面部（28.3%）、头皮（11.7%）

1 Introduction

HU通过抑制核糖核苷酸还原酶干扰DNA合成，其代谢产物自由基氮氧化物可协同紫外线辐射(UVB)诱发p53突变克隆扩增。典型皮肤表现包括指甲改变、色素沉着等，而SCC等恶性病变在长期治疗中逐渐显现。

2 Case Report

该病例的特殊性在于：

• 多病灶性：同时存在≥5处病理确诊病灶

• 治疗抵抗：停用HU后仍出现手部复发并骨浸润，最终导致截肢

• 典型病理特征：活检显示角化过度、棘层肥厚伴低度异型增生

3 Discussion

机制研究指出，HU通过双重途径促癌：

1. 抑制DNA损伤修复

2. 增强UVB诱导的氧化应激

   临床数据显示PV患者占比最高（46.7%），SCC多发生于治疗7.33±4.40年后。替代治疗方案中，JAK抑制剂鲁索替尼虽可改善MPN症状，但NMSC发生率高达17.1%（对照组2.7%）。

防治策略强调三级预防：

• 初级预防：严格防晒

• 二级预防：每3-6个月皮肤科随访

• 三级干预：病变时换用阿那格雷+口服维A酸

4 Conclusion

建议对HU治疗>5年患者实施强制皮肤癌筛查方案，尤其关注日光暴露部位。未来需建立多学科协作(MDT)诊疗路径，平衡血液病控制与皮肤癌风险。