AAV2递送shRNA靶向沉默CDC6基因：宫颈癌精准治疗的新策略

本研究创新性采用AAV2载体递送shRNA靶向沉默宫颈癌关键驱动基因CDC6，通过诱导G2/M期阻滞和DNA损伤（γ-H2AX+）选择性杀伤肿瘤细胞，而正常细胞仅出现可逆性S期阻滞。这种基于癌症遗传脆弱性（genetic vulnerability）的基因疗法为宫颈癌提供了高特异性治疗选择。

　　

Highlight

CDC6在宫颈癌中显著高表达并与患者预后相关。通过组织微阵列（TMA）分析30对临床样本发现，60%癌组织呈现CDC6过表达（图1A），且与组织学分级正相关（表S2）。TCGA数据库进一步验证CDC6高表达患者总生存期更短（p<0.05）。

Discussion

腺相关病毒（AAV）载体因其低免疫原性和稳定表达特性，已成为基因治疗明星载体。目前全球已有170余项AAV相关临床试验（如Glybera^?和Luxturna^?）。本研究首次将AAV2-shRNA应用于宿主致癌因子CDC6的靶向沉默，相较于传统HPV E6/E7靶向策略，开辟了宫颈癌治疗新维度。

Conclusion

AAV2-shCDC6通过精准诱导癌细胞"有丝分裂灾难"（mitotic catastrophe）实现肿瘤特异性杀伤，而正常细胞仅发生短暂S期阻滞。这种基于癌症合成致死（synthetic lethality）原理的策略，为发展高选择性抗肿瘤疗法提供了新范式。