ITGAV在泛癌分析中的关键作用及其作为胃癌诊断与治疗靶点的潜力

本研究针对ITGAV（整合素αV亚基）在肿瘤中的分子机制展开泛癌分析，重点解析其在胃癌（GC）中的促癌功能。研究人员通过多组学数据库挖掘结合湿实验验证，发现ITGAV在8种癌症中异常高表达，与GC患者不良预后显著相关。机制上，ITGAV通过调控ECM（细胞外基质）重塑、铁死亡（ferroptosis）和铜死亡（cuproptosis）通路促进GC恶性进展，并影响肿瘤免疫微环境。该研究为ITGAV作为泛癌免疫治疗靶点提供了理论依据，尤其为GC个体化治疗策略开发开辟了新方向。

　　

恶性肿瘤已成为威胁人类健康的重大疾病，2022年全球新发癌症病例近2000万例，其中胃癌（GC）在中国的疾病负担尤为沉重，年新发病例占全球40%以上。尽管诊疗技术不断进步，晚期胃癌患者的5年生存率仍不足30%，肿瘤复发转移是主要死因。在这一背景下，整合素家族成员ITGAV（整合素αV亚基）因其在多种实体瘤中的促癌作用引起关注，但其在胃癌中的具体机制尚未阐明。

天津医科大学肿瘤医院胃癌外科的研究团队在《Scientific Reports》发表最新研究，通过整合TCGA、GTEx等33种癌症的组学数据，结合110例胃癌组织微阵列（TMA）和体外细胞实验，系统揭示了ITGAV的泛癌特征及其在胃癌中的分子机制。研究采用生物信息学分析（包括差异表达基因筛选、PPI网络构建、GO/KEGG/GSEA通路富集）、免疫组化（IHC）、qRT-PCR、CCK-8增殖实验、Transwell侵袭实验等技术，发现ITGAV在CHOL、COAD等8种癌症中显著高表达，且与GC患者的浆膜浸润、淋巴结转移和TNM分期正相关。单细胞测序显示ITGAV主要富集于GC的恶性细胞、成纤维细胞和肥大细胞中。

研究结果可分为五个关键发现：

1. 表达特征：ITGAV在GC等8种癌症中mRNA和蛋白水平均显著上调，其表达量与肿瘤分期正相关（图2A-B）。免疫组化验证显示62.7%的GC组织呈现ITGAV阳性，显著高于癌旁组织（46.4%）。

   

2. 临床价值：高ITGAV表达预示GC患者较差的总生存期（OS，HR=1.67，P<0.001），且对CHOL、GBM等癌症具有高诊断效能（AUC>0.9）（图3A-F）。多因素分析证实ITGAV是GC的独立预后因素（P=0.012）。

   

3. 表观遗传：ITGAV在GC中呈现10%的基因突变率（以深度缺失为主），其表达与TP53突变正相关。DNA甲基化分析发现cg22208448等5个CpG位点甲基化与GC良好预后相关（图5-6）。

4. 免疫调控：ITGAV表达与巨噬细胞、T细胞等免疫浸润正相关，且显著关联PD-L1（rho=0.310）、CTLA-4（rho=0.221）等免疫检查点基因（图7-8）。

5. 功能机制：敲低ITGAV可抑制GC细胞增殖、迁移并促进凋亡，Western blot显示其通过上调E-cadherin、下调Vimentin抑制EMT（上皮间质转化）（图11）。功能富集提示ITGAV参与ECM重构和金属离子死亡通路调控。

这项研究首次从泛癌角度系统解析了ITGAV的临床意义和分子机制，其创新性体现在三方面：一是通过多组学交叉验证确立了ITGAV作为泛癌诊断标志物的潜力；二是揭示了ITGAV通过ECM重构和金属离子死亡调控GC进展的新机制；三是为GC免疫治疗提供了潜在靶点。局限性在于尚未开展动物实验验证，且ITGAV与免疫治疗响应的具体关系需进一步探索。该成果为开发基于ITGAV的GC精准治疗策略奠定了理论基础，对改善患者预后具有重要转化价值。