调节性T细胞(Tregs)动态变化预测局部进展期胃/胃食管结合部癌新辅助化疗免疫治疗病理完全缓解(pCR)的研究

本研究针对局部进展期胃/胃食管结合部癌(G/GEJ)患者新辅助化疗免疫治疗的疗效预测难题，通过回顾性分析79例患者的Tregs动态变化，首次揭示治疗周期后Tregs减少与病理完全缓解率(pCR)显著提升(38.1% vs 13.5%)相关，并证实T/Treg比值可作为新型预测标志物，为个体化治疗策略提供重要依据。

　　

在全球癌症负担中，胃和胃食管结合部癌(G/GEJ)始终是威胁人类健康的重要杀手。尽管手术技术和系统治疗不断进步，局部进展期患者的5年生存率仍徘徊在30%左右，这一严峻现实催生了新辅助治疗策略的革新。近年来，PD-1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂与传统化疗的联合方案，为这类患者带来了新的希望。然而令人困扰的是，不同患者对相同治疗方案的响应存在巨大差异——部分患者可获得病理完全缓解(pCR)的理想结局，而相当比例患者却反应欠佳。这种"冰火两重天"的治疗效果差异，使得寻找可靠的预测标志物成为临床亟待解决的痛点问题。

河南省肿瘤医院的研究团队将目光投向了免疫系统中的"和平使者"——调节性T细胞(Tregs)。这类具有免疫抑制功能的CD4⁺T细胞亚群，在维持机体免疫平衡中扮演着关键角色，但同时也可能成为肿瘤逃避免疫监视的"帮凶"。研究人员设计了一项前瞻性研究，纳入79例接受新辅助化疗联合PD-1抑制剂治疗的局部进展期G/GEJ癌患者，通过流式细胞术动态监测治疗前后外周血淋巴细胞亚群变化，特别是聚焦Tregs数量及T/Treg比值的波动规律，探索其与治疗应答的相关性。

研究采用标准化的实验流程：通过绝对计数管法检测T/B/NK细胞数量；使用CD3-FITC/CD4-APC/CD8-PerCP抗体组合分析T细胞亚群；采用CD4-FITC/CD25-PE/CD127-APC三色方案精准识别Tregs。所有患者均完成3-4周期新辅助治疗后接受R0切除手术，术后病理采用Ryan评分系统评估肿瘤退缩程度。

患者特征

研究队列中26.6%患者达到pCR，基线分析显示pCR组与非pCR组在PD-L1 CPS表达≥1的比例(66.7% vs 46.9%)和末次治疗至手术间隔时间(37±7天 vs 28±10天)存在显著差异，提示这两个因素可能影响治疗效果。

基线淋巴细胞亚群

治疗前外周血检测显示，两组间Tregs数量及T/Treg、CD4⁺/Treg、CD8⁺/Treg比值均无统计学差异，表明静态的基线免疫状态难以预测治疗应答。

治疗后淋巴细胞变化

首个治疗周期后的检测数据令人振奋：pCR组Tregs数量显著低于非pCR组(48±26 vs 66±32/μL)，同时T/Treg比值(29.2±17.5 vs 23.7±12.4)和CD4⁺/Treg比值(16.3±9.7 vs 13.2±6.6)的组间差异均具有统计学意义。动态分析更揭示关键规律——pCR组Tregs数量平均减少13/μL，而非pCR组反而增加3/μL。

临床结局相关性

Tregs减少的患者pCR率达38.1%，显著高于Tregs增加组(13.5%)。生存分析显示，pCR组疾病无进展生存期(DFS)显著优于非pCR组，而Tregs减少患者的DFS同样显著优于Tregs增加者。多因素分析确认术后淋巴结状态(pN)是独立预后因素。

这项发表在《Scientific Reports》的研究，首次系统阐释了Tregs动态监测在新辅助化疗免疫治疗中的预测价值。研究揭示的免疫动力学规律具有重要临床意义：治疗早期Tregs数量的下降可能预示着更好的病理缓解和长期生存，这为临床医生提供了实时调整治疗策略的窗口机会。更深远的意义在于，该研究为理解免疫检查点抑制剂的作用机制提供了新视角——PD-1抑制剂可能通过打破Tregs介导的免疫抑制微环境，重新激活抗肿瘤免疫应答。

值得注意的是，研究同时提出了若干待解问题：Tregs数量变化的分子驱动机制是什么？PD-L1表达与Tregs动态是否存在交互作用？这些问题为后续研究指明了方向。研究者建议开展更大样本的多中心验证，并探索靶向Tregs的联合治疗策略，以进一步提升G/GEJ癌患者的治疗效果。这项研究标志着肿瘤免疫治疗从"粗放式"向"精准动态监测"模式转变的重要一步，为个体化治疗时代的到来奠定了科学基础。