血清IgA/C3比值作为IgA肾病诊断和预后生物标志物的临床价值研究

本研究针对IgA肾病（IgAN）诊断依赖侵入性肾活检、预后评估工具不精准的临床难题，通过分析258例IgAN患者与90例非IgAN肾小球疾病对照组的血清标志物，首次系统评估了血清IgA/C3比值在印度人群中的临床应用价值。结果显示IgAN患者中位IgA/C3比值（2.4）显著高于对照组（1.8），但诊断效能有限（AUC=0.676）；该比值与慢性化病理特征相关，却未能预测肾脏生存率（26.7%终点事件率），为亚洲人群IgAN异质性研究提供了重要数据。

　　

IgA肾病（IgAN）作为全球最常见的原发性肾小球疾病，其诊断长期依赖肾活检这一有创检查，而疾病进展预测则受限于现有评估工具在亚洲人群中的准确性不足。尤其在南亚地区，该病呈现更凶险的临床进程，约40%患者会进展至终末期肾病（ESKD），但国际预测模型却低估了该人群的肾脏生存率。这一临床困境催生了研究者对非侵入性生物标志物的探索，其中血清免疫球蛋白A（IgA）与补体C3的比值因检测便捷、成本低廉而备受关注，但其在印度人群中的价值尚未明确。

为破解这一难题，全印度医学科学研究所（All India Institute of Medical Sciences, New Delhi）的研究团队开展了一项历时十年的回顾性队列研究。通过分析258例经活检确诊的IgAN患者和90例非IgAN肾小球疾病（包括膜性肾病、局灶节段性肾小球硬化等）对照组的临床数据，首次系统评估了血清IgA/C3比值在印度人群中的诊断效能和预后价值。这项发表在《Scientific Reports》的研究揭示：虽然IgAN患者的中位血清IgA/C3比值（2.4）显著高于对照组（1.8），但其区分诊断的敏感性（70.5%）和特异性（62.2%）仅达中等水平；更值得注意的是，该比值与肾脏预后无显著相关性，颠覆了此前东亚研究得出的结论。

研究团队采用免疫比浊法检测血清IgA和C3水平，通过受试者工作特征曲线（ROC）分析诊断效能，并采用牛津分类（MEST-C）系统评估病理特征。中位35个月的随访中，通过Cox回归模型分析肾脏生存率（定义为eGFR下降>50%或进展至ESKD），同时控制年龄、基线eGFR等混杂因素。

血清IgA/C3比值的诊断价值

研究显示IgAN组血清IgA中位值达316.6 mg/dL，显著高于对照组的248.2 mg/dL，而补体C3水平则呈现相反趋势（136.0 vs 145.3 mg/dL）。由此计算的IgA/C3比值在两组间存在统计学差异（p<0.001），但ROC曲线下面积（AUC）仅为0.676，提示其单独作为诊断标志物的局限性。当采用>2.0的临界值时，虽能识别70.5%的IgAN患者，但误诊率高达37.8%。

临床病理特征关联性

高比值组（>2.0）患者呈现独特的临床画像：年龄更大（中位34岁）、高血压患病率更高（70.6%）、肾功能更差（eGFR 47.7 mL/min/1.73 m²），但蛋白尿程度反而较低（尿蛋白肌酐比2.0 g/g）。病理上，该组患者节段性肾小球硬化（S1病变）比例显著升高（80.4% vs 62.1%），却与其他牛津分类指标（如系膜增生、新月体等）无显著关联。

预后分析结果

尽管26.7%患者在中位35个月随访期间出现肾脏功能恶化，但高IgA/C3比值组与低比值组的肾脏生存率无统计学差异（p=0.906）。多变量分析确认基线eGFR<45 mL/min/1.73 m²（HR=3.43）、肾小管萎缩/间质纤维化（T1/T2病变，HR=2.99）才是独立的预后预测因子，而IgA/C3比值即使调整至>3.0的更高阈值仍无预测价值。

这项研究的重要发现在于揭示了血清IgA/C3比值存在显著的人群异质性——相比日本（比值中位3.32）、中国（2.8-3.0）等东亚数据，印度IgAN患者的该比值明显偏低（2.4），且与疾病活动度指标缺乏关联。研究者推测这可能反映印度患者就诊延迟导致的慢性化病理优势，或根本的种族差异。该结论挑战了现有文献中关于IgA/C3比值普适性的假设，强调生物标志物研究必须考虑地域和种族因素。尽管未能证实其临床效用，但研究为开发更适合南亚人群的诊断模型奠定了基础，同时提示未来需探索如半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）等更接近发病机制的标志物。