骨质疏松与年龄相关性黄斑变性的性别特异性关联：基于NHANES数据库的横断面研究

本研究通过分析NHANES 2005-2008年数据，首次在美国人群中验证了骨质疏松（OP）与年龄相关性黄斑变性（AMD）的关联性。研究人员采用多变量逻辑回归和限制性立方样条模型，发现女性骨质疏松患者发生AMD的风险显著增加（OR=2.25，P<0.001），尤其在早期AMD（OR=2.05）和晚期AMD（OR=4.25）中表现更明显，而男性未见显著关联。研究揭示了骨密度（BMD）与AMD的负相关性，为两种老年疾病的共同发病机制（如系统性炎症、维生素D缺乏）提供了流行病学证据。

　　

随着年龄增长，两种看似不相关的疾病——年龄相关性黄斑变性（AMD）和骨质疏松（OP）正悄然威胁着老年人群的健康。AMD作为发达国家老年致盲的首要原因，其特征性表现为视网膜色素上皮细胞变性、脉络膜新生血管形成；而骨质疏松则以骨微结构破坏和骨折风险增加为特征。尽管既往研究提示两者可能存在关联，但证据分散且缺乏人群代表性。更关键的是，这两种疾病在女性中的发病率显著高于男性，这是否暗示着雌激素水平变化在其中的桥梁作用？这些问题亟待通过大规模流行病学研究解答。

为此，来自中国的研究团队利用美国国家健康与营养调查（NHANES）2005-2008年数据，开展了一项横断面研究。研究纳入4,550名参与者，通过标准化的眼底照相评估AMD严重程度，采用双能X线吸收测定法（DXA）测量脊柱和股骨骨密度（BMD），并构建多变量模型分析两者的关联性。

研究主要采用三项关键技术：1）基于威斯康星分级系统的眼底图像标准化评估；2）DXA扫描定量测定多个解剖部位（包括总股骨TF、股骨颈FN、转子TR和腰椎L1-L4）的BMD；3）限制性立方样条（RCS）回归分析非线性关系。所有分析均考虑NHANES复杂抽样设计，并校正年龄、BMI、吸烟等混杂因素。

骨质疏松与AMD的性别特异性关联

数据显示女性骨质疏松患者发生任何类型AMD的风险是对照组的2.25倍（P<0.001），其中早期和晚期AMD风险分别增加2.05倍和4.25倍。男性群体则未发现显著关联。这种性别差异可能源于雌激素对骨代谢和视网膜保护的双重作用。

骨密度与AMD的剂量反应关系

RCS分析揭示BMD与AMD呈非线性负相关：当股骨颈BMD<0.88 g/cm²时，每增加0.1 g/cm²可使女性AMD风险降低1%（P=0.024）。类似的阈值效应也出现在总股骨和腰椎区域，提示低BMD是AMD的独立危险因素。

亚组分析的启示

在墨西哥裔女性中，骨质疏松与AMD的关联最强（OR=3.52），而非西班牙裔白人为1.86。从未饮酒的女性风险增幅最大（OR=3.03），这可能与酒精干扰钙吸收有关。值得注意的是，吸烟这一已知危险因素在本研究中未显示显著关联，可能与样本量限制有关。

这项研究首次在美国多民族人群中证实骨质疏松与AMD的性别特异性关联，为两种疾病的共同病理机制（如系统性炎症、氧化应激和维生素D代谢异常）提供了流行病学支持。特别重要的是，研究发现股骨颈BMD对AMD风险的预测价值优于其他解剖部位，这为临床筛查提供了具体指标。

从临床实践角度看，研究建议对骨质疏松女性患者加强眼底监测，尤其是墨西哥裔和维生素D缺乏人群。同时，维持适当骨密度的干预措施（如钙剂补充）可能对AMD预防具有协同效益。未来需要纵向研究验证因果关系，并深入探索雌激素信号通路在视网膜-骨轴中的作用机制。