基于结构精细调控的细胞器靶向行为与光动力治疗效率的工程策略研究

本文推荐：作者团队设计合成具有聚集诱导发光(AIE)特性的二苯胺-呫吨化合物，通过醛基连接基团的巧妙调控实现细胞器靶向性能分化。其中靶向线粒体的阳离子型化合物(OCH3-AP)展现出比脂滴靶向化合物(OCH3-AM)更优异的活性氧(ROS)生成能力和光毒性，其近红外(NIR)荧光特性与48小时以上的肿瘤滞留能力为精准光动力治疗(PDT)提供了新思路。

　　

Highlight

本研究通过分子结构工程实现"一石三鸟"：①构建强给体-受体(D-A)相互作用的近红外(NIR)荧光团；②通过醛基修饰精准调控细胞器靶向性；③获得高效活性氧(ROS)生成的光敏剂(PSs)，为精准光动力治疗(PDT)提供新范式。

Design strategy

设计策略的核心在于利用二苯胺-呫喃骨架构建推拉电子体系：①以环己酮为起始原料构建刚性呫喃核；②引入给电子基团二苯胺增强D-A效应；③通过醛基连接不同靶向模块（如阳离子吡啶盐实现线粒体靶向，中性基团实现脂滴靶向），最终获得发射波长超过650 nm的AIE光敏剂。

Conclusion

创新性结论：①首次证实醛基修饰策略可同时调控AIEgens的细胞器靶向特异性和ROS产生效率；②线粒体靶向的OCH₃-AP比脂滴靶向的OCH₃-AM具有更强的I型/II型ROS生成能力；③活体实验揭示阳离子型AIE光敏剂具有"双模滞留"特性——既通过膜电位富集在线粒体，又通过EPR效应滞留肿瘤组织。