儿童1型糖尿病早期诊断新突破：氧化应激标志物CAT的临床价值评估

针对1型糖尿病(T1DM)早期诊断标志物缺乏的临床难题，印度JSS医学院团队通过检测儿童血清超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)等氧化应激指标，首次发现CAT活性与血糖水平显著正相关(r2=0.724)，提示其作为T1DM早期预警标志物的潜力，为糖尿病并发症防控提供新思路。

　　

在全球1型糖尿病(T1DM)发病率预计将从2021年的840万激增至2040年1740万的严峻背景下，早期诊断成为临床亟待解决的难题。现有检测方法如自身抗体和糖化蛋白检测往往在胰岛β细胞损失超过90%的晚期阶段才能识别，这使得寻找早期分子标志物成为当务之急。越来越多的证据表明，氧化应激是T1DM并发症发生的关键机制，其中活性氧(ROS)和活性氮(RNS)通过攻击细胞膜脂质、蛋白质等生物大分子，加速疾病进展。

印度迈索尔JSS高等教育与研究学院(JSS Academy of Higher Education & Research)儿科系的研究团队开展了一项开创性研究。他们发现，在氧化应激防御系统中，过氧化氢酶(Catalase, CAT)这个能将有害过氧化氢分解为水和氧气的"清道夫"，可能在T1DM早期诊断中扮演关键角色。这项发表在《Results in Chemistry》的研究，为糖尿病早期预警系统提供了新的分子靶点。

研究人员采用分层抽样方法，纳入30名新诊断T1DM儿童和30名健康对照。关键技术包括：使用WST-1法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性，钼酸铵终止法测定CAT活性，硫代巴比妥酸反应法分析脂质过氧化产物丙二醛(MDA)，以及改良FRAP法评估血清总抗氧化能力。所有检测均采用商业试剂盒确保标准化操作。

研究结果揭示多项重要发现：

3.1 研究对象特征

糖尿病组平均血糖达528.07±143.82 mg/dL，显著高于对照组(89.20±15.1 mg/dL)。76.7%患儿糖化血红蛋白(HbA1C)>11%，属于血糖控制不良群体。值得注意的是，73.3%患儿以糖尿病酮症酸中毒(DKA)为首发症状。

3.2 氧化应激标志物差异

最引人注目的发现是CAT活性在糖尿病组高达85.88±29.65 U/mL，是对照组(34.51±17.97 U/mL)的2.5倍(p<0.001)。而SOD虽略有升高(60.14 vs 57.8 U/mL)但无统计学差异。血清铁还原能力(FRAP)在病例组显著增强(0.5 vs 0.3 μM，p<0.05)，但维生素C水平却明显降低(0.04 vs 0.25 mg/dL)。

相关性分析显示

血糖水平与CAT活性呈现强正相关(r²=0.724)，这一发现为CAT作为血糖波动监测指标提供了直接证据。而MDA与HbA1C呈负相关(r²=-0.015)，提示脂质过氧化程度可能随病程发展呈现动态变化。

讨论部分

该研究首次在新诊断T1DM儿童群体中发现CAT活性的特异性升高，这与既往多数成人研究结论相反。研究团队提出"双阶段假说"：疾病早期机体通过上调CAT等抗氧化酶代偿氧化损伤，而随着病程延长，这种代偿机制逐渐衰竭。特别值得注意的是，研究中一名合并H1N1感染和念珠菌尿路感染的3岁DKA患儿，其CAT活性达到峰值，提示感染可能加剧氧化应激反应。

这项研究的临床意义在于：

1. 为T1DM早期诊断提供了除自身抗体外的补充标志物

2. 动态监测CAT活性可能有助于评估并发症风险

3. 为抗氧化治疗时机选择提供理论依据

不过作者也指出，CAT作为诊断标志物仍需大规模临床验证，其活性变化与糖尿病视网膜病变、肾病等特定并发症的关联也有待进一步研究。这项来自印度研究团队的成果，为全球糖尿病早期预警系统开发提供了重要的亚洲人群数据。