邻苯二甲酸酯诱导男性勃起功能障碍的关键基因鉴定：网络毒理学与生物信息学分析的突破性发现

这篇研究采用网络毒理学结合生物信息学方法，首次系统揭示邻苯二甲酸酯类塑化剂（DEHP/DIBP/DMP）通过氧化应激（Oxidative Stress）、神经损伤和内分泌紊乱等机制导致勃起功能障碍（ED）的分子靶点，鉴定出CDKN1B、IDH1、CASR和PRNP四个关键基因，为环境污染物致ED的防治提供新理论依据。

　　

Highlight

塑料剂-ED相关基因的筛选

基于前期研究方法，我们通过PubChem获取三种塑化剂的3D结构，利用SwissTargetPrediction、SEA和TargetNet数据库预测其人类靶基因。为探究这些塑化剂的共同作用机制，合并三个数据库的预测结果并筛选与ED相关的核心基因。

塑料剂-ED关键基因的鉴定

整合数据库预测发现：DEHP相关基因210个，DIBP相关202个，DMP相关241个。经去重后共获得432个塑化剂靶基因。从GeneCards数据库提取3,202个ED相关基因，选取相关性评分前50%（1,601个）进行交叉分析，最终锁定101个可能介导塑化剂致ED的枢纽基因。

讨论

ED发病机制涉及神经（Neurogenic）、血管（Hypertensive）和代谢（Diabetic）等多系统交互作用。本研究发现塑化剂可能通过干扰阴茎海绵体一氧化氮（NO）信号通路、诱发内皮功能障碍和线粒体氧化损伤等途径导致ED，其中CDKN1B和IDH1基因在能量代谢紊乱中起核心调控作用，而CASR与PRNP则可能参与神经退行性病变过程。

结论

本研究通过多维度分析首次阐明四种关键基因（CDKN1B、IDH1、CASR、PRNP）在塑化剂诱导ED中的分子作用，为环境污染物致男性生殖健康风险提供了创新性干预靶点。针对这些基因调控的氧化应激或内皮功能通路，可能成为未来ED防治的新策略。