基于GRACE评分的CYP2C19功能缺失等位基因携带者PCI术后P2Y12抑制剂选择策略：氯吡格雷与替格瑞洛的疗效与安全性比较

为解决东亚人群携带CYP2C19功能缺失(LOF)等位基因的急性冠脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后P2Y12抑制剂选择争议，研究人员基于GRACE评分开展真实世界队列研究。结果显示：低危患者中氯吡格雷与替格瑞洛缺血事件预防效果相当，但替格瑞洛出血风险更高；中高危患者中替格瑞洛显著降低卒中风险。该研究为东亚人群精准抗血小板治疗提供循证依据。

　　

在心血管疾病治疗领域，东亚人群的抗血小板治疗始终存在一个"基因-疗效悖论"：尽管氯吡格雷作为P2Y₁₂受体抑制剂的经典药物，但其疗效高度依赖CYP2C19酶代谢活性。而约50%的东亚人群携带CYP2C19功能缺失(Loss-of-Function, LOF)等位基因，导致氯吡格雷抗血小板作用减弱。这一遗传特性使得临床医生面临两难选择：是继续使用价格低廉但可能疗效不足的氯吡格雷，还是转向新型强效但出血风险更高的替格瑞洛？

为破解这一临床困境，北部战区总医院心血管病国家重点实验室的研究团队开展了一项基于GRACE(Global Registry of Acute Coronary Events)评分的真实世界研究。这项发表在《Research in Social and Administrative Pharmacy》的研究，通过对8,683例携带CYP2C19 LOF等位基因的ACS患者进行分层分析，首次提出了基于风险评分的精准用药策略。

研究团队采用了三项关键技术方法：首先利用GRACE评分系统对患者进行危险分层（低危组5,496例，中高危组3,187例）；其次采用倾向评分匹配(PSM)平衡基线特征；最后通过Kaplan-Meier生存分析和Cox回归模型评估12个月内缺血事件（心源性死亡、非致死性心梗、缺血性卒中）和出血事件（BARC 2/3/5型和3/5型）的发生风险。

结果部分显示：

1. 低风险患者中，两种药物预防缺血事件的效果无统计学差异，但替格瑞洛组的BARC 2/3/5型出血风险是氯吡格雷组的2.08倍（95%CI 1.43-3.02），BARC 3/5型出血风险更高达2.69倍（95%CI 1.57-4.63）。

2. 中高风险患者中，替格瑞洛展现出显著优势，卒中风险降低82%（HR 0.18，95%CI 0.04-0.82），而两组在总体缺血事件和出血风险方面无显著差异。

这项研究的重要价值在于：首次基于GRACE评分建立了东亚人群的精准用药决策树。对于低危患者，氯吡格雷因其性价比和安全性成为优选；而对中高危患者，替格瑞洛在卒中预防方面的优势使其成为更合理选择。这一发现不仅解决了临床实践中"一刀切"的用药困境，更为重要的是，它提示我们：在评估抗血小板治疗方案时，需要综合考虑患者的遗传背景和临床风险分层，而非单纯依赖药物理论上的抗血小板强度。研究结果对指导东亚人群个体化抗血小板治疗具有重要临床意义，也为相关指南的制定提供了高质量的真实世界证据。