FAdV-4与FAdV-8b诱导炎症反应的差异机制及其在禽类免疫病理损伤中的意义

本研究针对禽腺病毒（FAdV）不同血清型（FAdV-4与FAdV-8b）引发的炎症反应差异，通过体内外实验系统比较了二者对免疫器官、心脏及肝细胞的病理损伤特征，揭示FAdV-4通过显著上调IL-1β、TNFα、IL-6和IL-8等炎症因子表达，导致更严重的免疫病理损伤，为禽类病毒性疾病的防控提供了新靶点。

　　

禽腺病毒（Fowl Adenovirus, FAdV）是危害全球禽类健康的重要病原体，其中血清型4（FAdV-4）和8b（FAdV-8b）分别导致心包积液综合征（HPS）和包涵体肝炎（IBH），每年造成巨大经济损失。尽管已知这两种病毒均可引发肝脏损伤，但其诱发炎症反应的差异机制尚不明确，尤其对心脏组织的特异性损伤机制缺乏系统研究。

为解析这一科学问题，佛山大学动物科技学院的研究团队在《Poultry Science》发表最新成果。研究人员采用SPF（无特定病原体）鸡模型，结合原代心肌细胞（CM）、心脏成纤维细胞（CF）及LMH肝细胞系，通过qPCR、ELISA和组织病理学分析，系统比较了FAdV-4与FAdV-8b的病毒复制动力学及炎症因子表达特征。

关键技术包括：1）建立FAdV-4/FAdV-8b单感染SPF鸡模型；2）分离培养原代CM和CF；3）动态监测病毒载量（TCID₅₀）；4）定量炎症因子mRNA（IL-1β、TNFα、IL-6、IL-8）；5）免疫器官指数计算与组织病理评分。

研究结果揭示：

1. FAdV-4导致更严重的免疫器官损伤

   病理切片显示FAdV-4感染组胸腺、法氏囊和脾脏出现显著淋巴细胞坏死和水肿，而FAdV-8b损伤较轻。免疫器官指数动态变化表明，FAdV-4感染后期（9-21天）器官修复反应更强。

2. 肝脏炎症反应存在血清型差异

   在肝脏中，FAdV-8b早期（1-5天）更易诱导IL-1β和TNFα高表达，而FAdV-4持续上调IL-6和IL-8至感染第3天峰值。LMH细胞实验验证了这一趋势，但体外炎症水平低于体内。

3. 心脏组织特异性炎症特征

   FAdV-4感染引起心包积液，其心脏组织中IL-1β、TNFα、IL-6和IL-8的mRNA水平均显著高于FAdV-8b组（峰值出现在第3天）。但原代CM感染实验中，两种病毒均未引发显著炎症因子变化，提示心脏损伤可能间接来源于全身炎症反应。

4. 病毒复制效率与致病性关联

   qPCR显示FAdV-4在心脏组织的复制效率显著高于FAdV-8b（第5天达峰），但在CM和CF中复制能力均有限，证实心脏并非病毒主要靶器官。

5. 血清炎症因子验证

   ELISA检测证实FAdV-4和FAdV-8b均可激活炎症小体，血清中成熟IL-1β和TNFα水平显著升高，其中FAdV-4诱导的IL-1β分泌在CF细胞中更为显著。

该研究首次系统阐明FAdV-4通过过度激活IL-6/IL-8通路加剧免疫病理损伤的机制，其诱发心包积液的特性可能与全身性炎症风暴相关。这一发现不仅为禽腺病毒血清型的致病性分级提供了科学依据，也为开发靶向炎症因子的防控策略奠定了理论基础。研究团队特别指出，FAdV-4在免疫器官中的持续活跃复制提示其可能逃避免疫监视，这将成为未来疫苗研发的重点方向。