USP32通过稳定SEMA4C蛋白促进结肠癌细胞恶性行为的作用机制研究

本研究揭示了泛素特异性蛋白酶（USP32）在结直肠癌（CRC）中的关键作用：通过直接结合并降低SEMA4C的K48泛素化修饰水平，显著增强其蛋白稳定性，进而促进上皮-间质转化（EMT）、细胞迁移侵袭等恶性表型。该发现为CRC靶向治疗提供了新策略（USP32-SEMA4C轴）。

　　

Highlight

USP32通过调控SEMA4C的K48泛素化修饰增强其蛋白稳定性，进而促进结直肠癌细胞的恶性生物学行为，这一发现为CRC治疗提供了新的潜在靶点。

Results

USP32在HEK293T细胞中稳定SEMA4C

为筛选调控SEMA4C的泛素特异性蛋白酶（USPs），我们将荧光素酶标记的SEMA4C与40种USPs共转染至HEK293T细胞。通过检测荧光素酶活性，发现USP19、USP25和USP32能显著增强SEMA4C-Nluc信号（图1A）。随后在LOVO细胞中过表达Flag-SEMA4C与上述USPs进行验证...

Discussion

泛素化失调在多种肿瘤发生中起关键作用。针对泛素-蛋白酶体系统的药物已应用于多发性骨髓瘤等癌症治疗。本研究首次阐明USP32在CRC中的作用：敲除USP32会导致细胞活力下降、细胞周期阻滞、迁移侵袭能力减弱及EMT相关蛋白表达降低。USP32通过直接结合SEMA4C并调控其K48泛素化来维持蛋白稳定性，过表达SEMA4C可挽救USP32缺失导致的恶性表型减弱。这些发现揭示了USP32-SEMA4C轴在CRC发病机制中的重要作用。

Conclusion

本研究证实USP32通过稳定SEMA4C在CRC中发挥致癌基因功能，不仅阐明了CRC发病的新机制，更为CRC治疗提供了潜在的新型靶点。