新型且实用的三元N-乙酰半乳糖胺配体的合成方法，用于靶向肝脏递送siRNA治疗药物

《Organic Preparations and Procedures International》：Novel and Practical Synthesis of Triantennary N?Acetylgalactosamine Ligands for Liver-Targeted Delivery of siRNA Therapeutics

设计高效合成路线制备三抗戟糖胺，通过创新酰胺缩合反应实现中间体40高收率（77.6%），总产率达10.2%，纯度达99.66%，关键步骤无需纯化，经NMR和HRMS验证结构。

　　

王国平|储少杰|林艳|严红|苏双双|王洪波|吴学松

国家铅药物可开发性研究重点实验室，上海制药工业有限公司，上海，71177；中国国家制药工业有限公司，上海201203，中华人民共和国

本文介绍了一种新型且高效的三聚N-乙酰半乳糖胺的合成方法。通过精心设计的合成路线，成功在16步内完成了目标分子的制备。其中的关键创新在于46和48这两个构建块之间采用了一种创新的酰胺缩合反应，从而生成了中间体40，其产率（77.6%）显著高于传统方法。该优化方案操作简便，大多数中间体仅需简单纯化即可直接用于后续反应而无需分离。最终目标化合物的产率高达10.2%，纯度达到99.66%。所有合成化合物均通过¹H NMR和HRMS进行了全面的结构验证，关键中间体还进行了¹³C NMR表征。