间歇性热应激通过AMPK/mTOR/ULK1通路促进自发性高血压大鼠血管内皮自噬与凋亡的机制研究

本研究揭示了间歇性热应激通过激活AMPK/mTOR/ULK1通路，显著促进自发性高血压大鼠(SHRs)血管内皮细胞自噬(LC3-II/LC3-I↑)和凋亡(Caspase-3↑)。团队采用Western blot等技术证实，热应激通过上调AMPK/ULK1表达并抑制mTOR磷酸化(p-mTOR↓)，为高血压患者夏季心血管事件高发提供了分子机制解释。

　　

Highlight

热应激通过AMPK/mTOR/ULK1通路调控血管内皮命运

Chemicals and reagents

实验采用雷帕霉素(Rapa, HY-10219)作为自噬诱导剂，3-甲基腺嘌呤(3-MA, HY-19312)作为抑制剂。关键抗体包括：Caspase-3(bs-0081R)、磷酸化mTOR(p-mTOR, bs-3495R)、ULK1激酶(bs-3602R)及其磷酸化形式(p-ULK1^Ser556, bs-3464R)，Beclin1(11306-1-AP)等均来自知名供应商。

Heat stress elevates the blood pressure of WKY and SHRs rats

热应激组大鼠体重轻微下降(P>0.05)，但血压变化显著。自发性高血压大鼠(SHRs)在间歇性热应激(SHR-8)条件下，舒张压(DBP)和收缩压(SBP)呈现特征性升高，提示热应激可能通过压力感受器敏化加剧高血压进展。

Discussion

当机体散热机制失衡时，热应激(HS)会引发心血管系统"多米诺效应"——本研究首次捕捉到血管内皮细胞在热刺激下启动的"自噬-凋亡双舞曲"。通过AMPK/mTOR/ULK1通路，间歇性热应激像"分子开关"般上调LC3-II/LC3-I比值(自噬标志)和Caspase-3(凋亡执行者)，而持续热应激(SHR-24)则表现出更强烈的病理反应。使用Rapa和3-MA的干预实验证实，适度激活自噬可能成为高血压患者应对高温环境的潜在保护策略。

CRediT authorship contribution statement

作者贡献声明：杨春丽负责方法论构建和论文撰写；赵慧娟等完成数据分析；柴大海和李广华指导研究设计并修订论文。