综述:利用磁镊技术测量活细胞内的分子力

【字体: 时间:2025年08月09日 来源:Biophysical Reviews 3.7

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  这篇综述系统阐述了磁镊(MT)技术在活细胞内力学测量中的突破性应用,重点探讨了如何通过优化磁场梯度生成(如微针尖、多极磁镊)和功能化磁性颗粒(如铁氧化物纳米颗粒)实现单分子水平力学操控。文章揭示了分子马达(如驱动蛋白kinesin、动力蛋白dynein)和生物聚合物(微管microtubule、染色质chromatin)在细胞分裂、迁移等过程中的力学协同机制,为研究细胞内自组织(self-organization)和机械转导(mechanotransduction)提供了新范式。

  

细胞结构由产生机械力的分子构建

真核细胞通过分子马达(如肌球蛋白myosin、驱动蛋白kinesin)和生物聚合物(微管、肌动蛋白actin)将化学能转化为机械力,驱动细胞形态变化和分裂。力谱技术(如光镊、磁镊)已实现体外单分子力学测量,但活细胞内分子协同机制仍是未解之谜。

磁镊技术原理与设计突破

磁镊通过超顺磁性颗粒(1-2.8μm)在磁场梯度中受力(F=msat·ρV·?B),其核心挑战在于梯度优化。微针尖设计可产生50pN力(1μm颗粒),而多极磁镊能三维操控但通量低。

活细胞力学测量应用

  1. 纺锤体力学:在秀丽隐杆线虫胚胎中,磁镊测得维持纺锤体居中的力达20-60pN;

  2. 染色质动力学:GFP纳米抗体靶向的磁性颗粒首次实现染色质位点特异性操控;

  3. 细胞核力学:核骨架沿主轴刚度更高,揭示机械信号传递路径。

未来方向与挑战

  1. 靶向操控:需开发特异性连接系统(如SNAP/HALO标签);

  2. 多颗粒协同:实现旋转/拉伸需独立控制多个颗粒;

  3. 颗粒微型化:减小尺寸(<1μm)以降低细胞损伤风险。

该技术将填补体外单分子生物物理学与活细胞机械生物学间的鸿沟,为理解细胞自组织提供全新工具。

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