综述：Caveolin-1在自身免疫性疾病研究中的革新作用

这篇综述深入探讨了Caveolin-1（Cav-1）作为细胞膜关键蛋白在自身免疫性疾病（AIDs）中的多维度作用机制，涵盖免疫调节（如T细胞/B细胞活化）、信号转导（如NF-κB、TGF-β通路）、炎症调控及纤维化进程。文章系统梳理了Cav-1在类风湿关节炎（RA）、系统性红斑狼疮（SLE）、系统性硬化症（SSc）等疾病中的双向调控功能，提出其作为诊断标志物和治疗靶点的潜力，为开发靶向疗法提供了新视角。

　　

Caveolin-1：自身免疫性疾病的“分子守门人”

引言

Caveolin-1（Cav-1）是质膜微囊（caveolae）的核心结构蛋白，通过其脚手架结构域（CSD）调控多种信号分子（如eNOS、Src激酶）的活性。近年研究发现，Cav-1在自身免疫性疾病（AIDs）中扮演双重角色：既是炎症反应的“加速器”，又是纤维化的“刹车片”。

Cav家族与功能

Cav家族包含Cav-1、Cav-2和Cav-3三种亚型。Cav-1广泛表达于内皮细胞、免疫细胞（如巨噬细胞、T细胞），通过调控胆固醇稳态、内吞作用和信号转导（如MEK/ERK、NF-κB通路）影响细胞命运。例如，Cav-1缺失会增强TGF-β信号，促进纤维化；而其过表达则抑制TLR-4介导的炎症反应。

Cav-1在AIDs中的关键作用

类风湿关节炎（RA）

Cav-1通过结合CD26共刺激T细胞活化，促进滑膜成纤维细胞（SFs）增殖。miR-192通过靶向Cav-1调控SFs凋亡，而Cav-1/IKK-β轴驱动破骨细胞分化，加剧骨破坏。

系统性硬化症（SSc）

Cav-1低表达是SSc的核心特征：

• 皮肤纤维化：TGF-β通过抑制Cav-1形成正反馈循环，导致胶原过度沉积。

• 脂肪萎缩：Cav-1与PPARγ协同调控脂肪生成，其缺失导致皮下脂肪层减少。

• 肺纤维化：单核细胞中Cav-1缺失通过MEK/ERK通路增强胶原分泌，而Cav-1支架肽（CSD）可逆转此过程。

多发性硬化（MS）

Cav-1通过两种机制影响血脑屏障（BBB）：

1. 促进CXCL10介导的CD4⁺ T细胞跨内皮迁移；

2. 调控紧密连接蛋白（如occludin）的内吞作用。动物模型显示，Cav-1缺陷小鼠的脑炎性T细胞浸润减少60%，提示其作为治疗靶点的潜力。

治疗展望

Cav-1的干预策略需考虑疾病特异性：

• 抑制剂：如MS中阻断Cav-1可减少T细胞浸润；

• 激动剂：如SSc中恢复Cav-1表达可抑制纤维化；

• 基因编辑：CRISPR技术精准调控Cav-1表达；

• 纳米递药：基于Cav-1依赖的内吞途径增强药物靶向性。

挑战与未来

Cav-1的“双刃剑”特性（如促癌与神经保护）要求精准调控。未来研究需聚焦细胞特异性机制，并探索Cav-1与新型免疫检查点（如PD-1）的交互作用，为AIDs的个体化治疗开辟新路径。