新型三价灭活疫苗"喵妙安"：基于本土流行株的双剂次方案为猫多系统病原体提供快速中和免疫保护

本研究报道了中国首款完全基于本土流行株的猫三联灭活疫苗"喵妙安"，针对猫杯状病毒(FCV)、猫疱疹病毒1型(FHV-1)和猫泛白细胞减少症病毒(FPV)开发。通过专利佐剂配伍，该疫苗在1818例临床队列中证实双剂次方案即可诱导高效中和抗体（FPV 1:12,642.84，FCV 1:726.32，FHV-1 1:146.58），显著降低病毒脱落并维持白细胞水平，为高密度饲养环境提供突破性解决方案。

　　

引言

伴随全球伴侣动物数量激增，中国超1亿只家猫面临FCV、FHV-1和FPV三大病原体威胁。现有三价疫苗因抗原错配（FCV VP1蛋白变异达13.95%）和供应链问题效果受限。分子监测显示，中国FCV野毒株与历史疫苗株存在显著差异，而FHV-1糖蛋白B虽保守但存在后续突变，导致未免疫猫感染风险高达53.33%（FCV）和55.26%（FHV-1）。

材料与方法

在BSL-2实验室从河南临床样本分离出FPV 708、FCV 60和FHV-1 64株，经β-丙内酯灭活后制备疫苗。动物实验在ABSL-2设施开展，使用2-3月龄无特定病原体猫，设疫苗组、商业疫苗组、病毒对照组和健康组。免疫程序为0/21天双剂次，35天攻毒（FPV 10^5.5 FAID₅₀，FCV 10^7.0 TCID₅₀，FHV-1 10^4.5 TCID₅₀）。

结果

病毒分离与鉴定

透射电镜显示完整病毒颗粒形态，免疫荧光证实单克隆抗体（抗FPV VP2的4B1、抗FCV Cap的5G5、抗FHV-1 gD的5H8）特异性结合。

免疫保护效果

攻毒后，商业疫苗组出现口腔溃疡和眼分泌物，而Meowonder组仅轻微喷嚏症状。中和抗体滴度显著优于商业疫苗（FCV p<0.05），且双剂次方案使FPV攻毒后白细胞维持4.5-8.2×10⁹/L正常水平。

组织病理学

疫苗组完全预防FCV相关黏膜坏死、FPV肠绒毛萎缩（空肠隐窝上皮坏死率降低87%）及FHV-1呼吸道损伤（气管黏膜脱落减少92%）。免疫组化显示病毒抗原仅存在于对照组十二指肠、肺和鼻甲组织。

临床队列数据

覆盖21省的1818例样本显示，两剂与三剂方案抗体滴度无统计学差异（FPV p=0.34）。值得注意的是，44例有FPV暴露史的猫产生超高抗体（>1:20,000），而9例免疫低下猫抗体滴度异常低（FPV 1:91.2-724.4）。

讨论

Meowonder通过匹配本土流行株解决抗原漂移难题，其植物皂苷-磷脂复合佐剂避免油佐剂副作用。在猫舍等密集环境中，疫苗使FCV脱落期缩短至4天（对照组持续10天）。虽然三剂可提升FHV-1抗体至1:146.58，但成本效益分析支持双剂次作为标准方案。研究同时揭示约0.5%猫存在免疫应答低下现象，提示需个体化免疫策略。

该疫苗已获中国市场监管批准，其开发模式为应对RNA病毒快速进化提供范本，未来可通过建立区域性毒株库实现抗原动态更新。