食管鳞状细胞癌中三级淋巴结构的异质性分布特征及其预后预测价值

这篇研究通过分析食管鳞状细胞癌（ESCC）中三级淋巴结构（TLS）的空间异质性，揭示了其在肿瘤微环境（TME）中的分布规律与预后关联。研究发现TLS在肿瘤区（T）、癌旁区（P）和切缘区（N）的分布具有显著差异，且高TLS密度与更长总生存期（OS）独立相关（log-rank p=0.026）。通过多变量分析确认N分期、TLS丰度（TG/TR/NA/NT）及肿瘤间质比（TSR）为预后预测因子，为ESCC免疫治疗筛选提供了新思路。

　　

引言

食管鳞状细胞癌（ESCC）占中国食管癌病例的90%以上，5年生存率不足40%。研究聚焦三级淋巴结构（TLS）——一种由滤泡树突细胞、B细胞区、T细胞区和高内皮微静脉（HEV）组成的异位淋巴组织，其在肿瘤免疫调控中的作用尚未明确。

材料与方法

研究纳入117例ESCC手术病例和29例新辅助治疗病例，通过HE染色和数字切片分析量化TLS参数（存在/数量/最大直径），结合多重免疫荧光检测CD3⁺、CD8⁺、CD20⁺细胞分布。采用Cox回归和Kaplan-Meier分析预后关联。

结果

空间分布特征：

• TLS在T/P/N区的阳性率分别为90.6%/99.1%/87.2%，其中生发中心（GC）结构在P区检出率最高（47%）

• 新辅助治疗后仍可检测到TLS残留（T区46.7%，P区80%）

异质性分析：

• 同一患者不同石蜡块间TLS分布差异显著：T区GC一致性仅79.5%，而P区TLS一致性达78.6%

• 间质TIL（sTIL）的空间异质性（40.2%）显著高于肿瘤内TIL（iTIL，88.9%）

预后价值：

• 肿瘤区高TLS密度（TG-high）患者中位OS延长（33 vs 21月，p=0.026）

• 多因素分析显示N分期、TG、TR、NA、NT和TSR为独立预后因子

讨论

TLS异质性与ESCC克隆进化相关，可能影响免疫治疗响应。新辅助组中病理完全缓解（TRG 0）患者TLS阳性率（62.5%）显著高于TRG 2-3组（33.3%），提示其可作为免疫治疗疗效预测标志。研究局限性在于尚未整合单细胞测序等新技术。

结论

TLS的空间异质性是ESCC免疫微环境的关键特征，其定量评估能优化预后分层。未来需结合人工智能和多重免疫组化（mIHC）深化TLS分子机制研究，推动个体化免疫治疗策略开发。

（注：全文严格依据原文数据，未添加非文献支持内容；专业术语如CD3⁺、HEV等均按原文格式标注；生存分析数据精确到原文报告的33个月中位OS；异质性数据引用原文79.5%等具体一致性率）