弓形虫RAD51重组酶在DNA复制应激中的关键作用及其失活诱导缓殖子分化

这篇研究揭示了弓形虫TgRAD51通过同源重组修复(HRR)通路维持速殖子基因组稳定的分子机制。研究者利用AID系统构建了RAD51HA-AID突变株，发现RAD51缺失会导致细胞周期S期阻滞，而抑制剂B02(IC50=4.8μM)可诱导速殖子向缓殖子分化，首次证实DNA复制应激是弓形虫阶段转换的新诱因。

　　

Highlight

弓形虫RAD51重组酶是克服DNA复制应激的关键因子，其功能失活会触发缓殖子分化

Section snippets

寄生虫培养

使用RHΔHXGPRT、RHΔKU80等虫株在hTERT人成纤维细胞中培养，培养基为含1%胎牛血清的DMEM。

弓形虫RAD51基因鉴定

基因组中存在4个潜在重组酶基因，其中TGME49_272900具有典型RAD51结构域和S期表达特征，被确认为真核RAD51同源物。

讨论

本研究通过AID系统和B02抑制剂双重验证了TgRAD51在速殖子复制中的核心作用。有趣的是，DNA复制应激会自发诱导缓殖子囊泡形成，这为理解弓形虫阶段转换提供了新视角——基因组不稳定性可能是触发分化的重要信号。

结论

TgRAD51不仅能修复DNA损伤，更是维持正常复制节奏的"分子节拍器"。当这个节拍器失灵时，寄生虫会启动"逃生程序"转为缓殖子状态，这种巧妙的生存策略为开发靶向RAD51的抗弓形虫药物提供了理论依据。