基于GNPS分子网络导向的筋骨草抗骨质疏松新克罗烷二萜发现及作用机制研究

本研究通过LC-MS/MS结合全球天然产物分子网络(GNPS)技术，从筋骨草中定向分离获得7个新型和3个已知新克罗烷二萜化合物，首次系统阐明了含α,β-不饱和-γ-内酯环结构的质谱裂解规律，并证实其通过抑制RANKL诱导的破骨细胞生成发挥抗骨质疏松作用(IC50 1.73-27.48 μM)，为天然抗骨质疏松药物开发提供了新思路。

　　

Highlight

新克罗烷二萜因其独特的α,β-不饱和-γ-内酯环结构展现出显著抗破骨细胞生成活性。本研究采用GNPS分子网络技术，像"分子雷达"一样精准锁定筋骨草中的活性成分，成功捕获7个结构新颖的"二萜战士"(1-7)和3个已知同系物(8-10)。

Results and discussion

我们首先破解了典型化合物ajugacumbin A/B的质谱"密码"：当α,β-不饱和-γ-内酯环这个"活性核心"遭遇质谱轰击时，会特征性地产生m/z 109/81的碎片离子，就像分子身份证一样帮助我们快速识别这类化合物。通过这种"分子指纹"识别策略，我们成功从筋骨草中钓取出10个二萜化合物。

Conclusions

这项研究不仅建立了新克罗烷二萜的质谱"解码手册"，更发现C-3和C-19位点的结构修饰就像"分子开关"一样调控着抗骨质疏松活性。这些发现为开发靶向RANKL信号通路的天然抗骨质疏松药物提供了宝贵的"分子蓝图"。