MAX介导的等位基因转录调控在肝细胞癌进展中调控致癌基因RBM19的作用机制

本研究揭示了转录因子MAX通过调控RBM19基因的等位基因特异性表达促进肝细胞癌（HCC）进展的分子机制。作者运用升级版整合功能基因组学方法（TUIFGA）鉴定出MAX结合位点中的248个SNP，其中RBM19启动子区rs2290798 SNP通过破坏MAX结合抑制RBM19表达。研究发现RBM19作为致癌RNA结合蛋白（RBP）通过稳定C1QTNF6、GLS1等致癌转录本促进HCC恶性表型，为HCC靶向治疗提供了新思路。

　　

亮点

• MAX结合位点中的rs2290798 SNP与HBV相关HCC风险显著相关

• 该SNP通过破坏MAX与RBM19启动子结合抑制基因表达

• RBM19作为致癌RBP通过稳定C1QTNF6、GLS1等转录本促进HCC进展

候选SNP筛选与基因分型

采用TUIFGA方法筛选MAX结合区域的候选SNP。通过整合HepG2细胞的MAX ChIP-seq、DNase-seq和ATAC-seq数据（ENCODE），从dbSNP数据库筛选出3816个SNP。利用JASPAR数据库预测MAX结合位点，基于1000基因组计划中CHB和CHS人群数据...

MAX在HCC中高表达与患者不良预后相关

多项研究表明转录因子MAX在HCC中发挥致癌作用。与TCGA LIHC队列数据一致，我们发现HCC组织中MAX水平显著高于正常肝组织（P<0.001）。在GSE144269等多个HCC队列中，MAX在癌组织的表达均显著升高（均P<0.05）。高表达MAX的癌症样本与...

讨论

本研究通过全基因组筛选发现MAX结合区域的248个功能性SNP。病例对照研究显示RBM19 rs2290798 SNP与HBV相关HCC风险显著相关。该SNP通过干扰MAX结合抑制RBM19表达，而RBM19作为致癌RBP通过稳定C1QTNF6、GLS1、MALAT1等转录本促进HCC进展。这些发现揭示了MAX-RBM19调控轴在HCC中的关键作用。

结论

我们的研究阐明了MAX通过等位基因特异性调控RBM19表达促进HCC发展的分子机制。RBM19作为致癌RBP通过稳定多种致癌转录本驱动HCC进程，这为开发新型靶向治疗策略提供了理论依据。