Galectin-8与α-1抗胰蛋白酶结合在健康个体中的生理机制及其在α-1抗胰蛋白酶缺乏症中的症状恶化作用

本研究揭示了转录因子MAX通过调控RBM19表达在肝细胞癌（HCC）中的关键作用。作者运用TUIFGA（整合功能基因组学方法）鉴定出248个位于MAX结合位点的SNP，其中rs2290798可破坏MAX与RBM19启动子结合，导致RBM19表达下调。RBM19作为致癌RNA结合蛋白（RBP），通过稳定C1QTNF6、GLS1等致癌转录本促进HCC进展，为癌症治疗提供了新靶点。

　　

亮点

• MAX作为致癌转录因子在HCC中高表达且与不良预后相关

• 通过TUIFGA方法鉴定的rs2290798 SNP可破坏MAX与RBM19启动子结合

• RBM19通过稳定C1QTNF6、GLS1等致癌转录本促进HCC恶性进展

候选SNP筛选与基因分型

采用TUIFGA（升级版整合功能基因组学方法）对MAX结合区域进行全基因组扫描，整合HepG2细胞的MAX ChIP-seq、DNase-seq和ATAC-seq数据（来自ENCODE项目），从dbSNP数据库筛选出3816个SNP，最终锁定248个功能性SNP。

MAX在HCC中的高表达与患者预后不良相关

TCGA LIHC队列显示HCC组织中MAX表达显著高于正常肝组织（P < 0.001）。多组独立数据集（GSE144269等）验证MAX在癌组织的过表达现象，且高MAX水平与患者较短总生存期显著相关（HR = 1.45，P = 0.003）。

讨论

本研究首次揭示MAX结合区域的SNP通过调控RBM19表达影响HCC易感性。RBM19作为"RNA稳定器"通过结合C1QTNF6、GLS1等mRNA的3'UTR延长其半衰期，形成促癌正反馈循环。该发现为开发针对MAX-RBM19通路的靶向疗法提供了理论依据。

结论

rs2290798 SNP通过干扰MAX对RBM19的转录调控促进HCC发展，RBM19的RNA结合功能及其调控网络可作为新型治疗靶点。