体力衰弱表型与遗传易感性对退行性主动脉瓣狭窄发病风险的联合影响：一项前瞻性队列研究

为解决退行性主动脉瓣狭窄（AS）缺乏有效预防策略的问题，广东省人民医院护理学部的研究团队通过英国生物银行队列，首次揭示了体力衰弱表型（基于Fried标准）与AS发病及不良事件的纵向关联。研究发现，衰弱前期和衰弱状态分别使AS风险增加30%和66%，且遗传风险与衰弱存在协同效应（交互作用P=0.033）。该研究为AS一级预防中整合衰弱评估提供了循证依据，论文发表于《The Journal of nutrition, health and aging》。

　　

退行性主动脉瓣狭窄（AS）是全球最常见的心脏瓣膜病，患者数量超过940万，且随着人口老龄化持续攀升。这种疾病如同心脏的"阀门锈蚀"，会导致血流受阻、心脏负荷增加，最终引发心力衰竭甚至死亡。令人担忧的是，目前医学界尚未找到能有效延缓AS进展的药物，临床治疗仅能依赖瓣膜修复或置换手术。更棘手的是，传统心血管危险因素（如高血压、高血脂）对AS的预测能力有限，而近年来备受关注的衰弱综合征——一种以生理功能储备下降为特征的老年综合征，虽在AS患者中检出率高达40%-68%，但其与AS发病的因果关系始终缺乏高质量证据。

广东省人民医院（广东省医学科学院）护理学部、南方医科大学附属医院的Bingbing Su团队意识到，破解衰弱与AS的关联机制可能为疾病预防开辟新路径。他们利用英国生物银行（UK Biobank）这一覆盖50万中老年人的超大型队列，开展了一项历时14年的前瞻性研究，成果发表在《The Journal of nutrition, health and aging》。研究创新性地将遗传风险评分（PRS）与衰弱表型结合，首次证实两者对AS风险存在协同作用，并发现衰弱状态动态变化会显著改变AS发病概率。

研究采用三大关键技术方法：1）基于英国生物银行数据，采用改良Fried表型评估衰弱（包含体重下降、疲惫感等5项指标）；2）通过医院电子病历和死亡登记系统捕获AS事件（ICD-10和OPCS-4编码验证）；3）利用全基因组关联研究（GWAS）筛选的3个独立单核苷酸多态性（SNP）构建PRS。

主要结果

3.1 样本特征与结局发生率

在480,967名参与者（中位年龄58岁，54.6%女性）中，5.1%符合衰弱标准。随访期间共记录5,589例AS事件，衰弱组的AS年发病率是健康组的3.4倍（19.52 vs 5.70/10万人年）。

3.2 衰弱与AS事件的关联

多因素校正后，衰弱前期和衰弱状态使AS风险分别增加30%（HR=1.30, 95%CI 1.22-1.38）和66%（HR=1.66, 1.50-1.84）。值得注意的是，衰弱组分中缓慢步速（HR=1.30）和握力下降（HR=1.18）的效应最为显著。

3.4 遗传学分析

研究发现衰弱与PRS存在显著交互作用（P_交互=0.033）。兼具高遗传风险和衰弱的个体AS风险达健康低风险组的2.56倍（95%CI 2.15-3.06），提示基因-环境共作用机制。

3.5 衰弱状态变化的效应

动态分析显示，从健康状态进展至衰弱会使AS风险激增141%（HR=2.41），而衰弱状态逆转则使风险降低65%（HR=0.35），这为临床干预提供了关键时间窗。

这项研究具有三重里程碑意义：首先，它确立了衰弱作为AS可干预危险因素的地位，推动临床实践从"等待手术"转向"早期预防"；其次，揭示遗传背景会放大衰弱效应，为精准预防提供分子靶点；最后，证实衰弱状态可逆转且能降低AS风险，这为开发运动训练、营养补充等非药物干预策略提供了理论支撑。

当然，研究也存在一定局限，如依赖诊断编码可能漏诊早期AS病例，自我报告的衰弱指标可能引入偏倚。但瑕不掩瑜，这些发现已足够改写AS防治格局——未来心血管医生或需像监测血压一样定期评估患者衰弱状态，而养老机构也可能将步速测试纳入常规体检。当医学界将目光从"瓣膜置换"前移至"衰弱干预"，或许我们终能打破AS"无药可治"的魔咒。