一项关于99mTc-利妥昔单抗与染料双示踪技术在乳腺癌新辅助化疗后进行腋窝前哨淋巴结活检中的临床研究

《Frontiers in Oncology》：Clinical study of 99mTc-Rituximab combined with dyes double tracing for axillary sentinel lymph node biopsy after neoadjuvant chemotherapy for breast cancer

乳腺癌新辅助化疗后双标记法SLNB可显著提高检测率至97.14%，降低假阴性率至7.14%，并有效检测内乳淋巴结（31.42%可视化率）。99mTc-rituximab结合染料方法在SLNB和IMLN活检中显示出快速清除、靶向性强及低过敏风险等优势。

　　本研究围绕乳腺癌新辅助化疗（NAC）后进行的前哨淋巴结活检（SLNB）技术展开，重点分析了使用放射性核素^99mTc-利妥昔单抗（^99mTc-Rituximab）与染料联合标记的方法在SLNB中的应用价值。研究通过对比双标记法与单标记法在SLNB检测效果上的差异，探讨了该方法在乳腺癌患者中是否能够作为腋淋巴结清扫（ALND）的替代方案。同时，研究还评估了^99mTc-Rituximab在内部乳腺淋巴结（IMLN）活检中的应用潜力，以期为乳腺癌患者术后辅助治疗的决策提供更准确的依据。

随着全球乳腺癌发病率的持续上升，乳腺癌已成为最常见的恶性肿瘤之一。根据2020年的全球癌症登记数据，乳腺癌占所有癌症的约11.7%，而中国每年新增病例数居世界首位，占全球乳腺癌病例的约18.4%。在乳腺癌治疗策略中，新辅助化疗的广泛应用使得患者的肿瘤负荷显著降低，从而为后续手术创造了更有利的条件。然而，SLNB在新辅助化疗后的应用仍存在争议，尤其是在检测率和假阴性率方面。因此，研究者们不断探索更有效的淋巴结活检方法，以提高诊断的准确性，减少术后并发症，改善患者的生活质量。

SLNB作为乳腺癌手术的重要组成部分，其核心在于准确识别和切除前哨淋巴结，从而避免不必要的广泛淋巴结清扫。传统的SLNB方法多采用染料标记，如美蓝或专利蓝，但这些方法在某些情况下可能无法提供足够的信息，尤其是在新辅助化疗后，由于肿瘤体积缩小，淋巴结的结构可能发生变化，导致检测难度增加。因此，结合放射性核素和染料的双标记方法被认为是一种更可靠的选择，其优势在于能够提供更清晰的淋巴结定位，提高前哨淋巴结的检测率，并降低假阴性率。

本研究选取了2019年至2023年间在福建省立医院接受新辅助化疗后进行SLNB的106名乳腺癌患者作为研究对象，其中70名患者采用^99mTc-Rituximab与染料联合标记的方法，而另外36名患者仅使用染料进行标记。结果显示，双标记法在SLNB的检测率和平均检测到的前哨淋巴结数量上显著优于单标记法（P=0.004和P=0.038），表明该方法在提高前哨淋巴结识别能力方面具有明显优势。然而，两组在敏感性、准确性和假阴性率方面的差异并不显著（P>0.05），这说明双标记法虽然在检测数量上更优，但在诊断的准确性方面并未显著提升。

此外，研究还评估了^99mTc-Rituximab在IMLN活检中的应用效果。70名患者在双标记法下进行了IMLN活检，其中22名患者的IMLN被成功检测，可视化率为31.42%，而检测率为72.72%。这一结果表明，^99mTc-Rituximab在IMLN活检中具有一定的优势，尤其是在减少注射部位残留和降低次级淋巴结显像率方面，使其成为一种更理想的淋巴结显像剂。同时，该方法的快速清除特性有助于减少患者的不适感，并提高手术的可行性。

在临床实践中，SLNB的应用需要结合多种因素，包括患者的分子分型、肿瘤分期、治疗反应等。研究表明，不同分子分型的乳腺癌患者在接受新辅助化疗后，其腋淋巴结转为阴性的比例存在显著差异。例如，HER-2阳性、三阴性乳腺癌患者腋淋巴结转为阴性的比例较高，而激素受体阳性但HER-2阴性患者的转阴率较低。这些差异提示，针对不同分子分型的患者，应采取不同的治疗策略，以优化SLNB的应用效果。此外，研究还提到，基于Olga Kantor预测模型，患者在SLNB后若达到一定的评分标准，可考虑直接进行SLNB而无需进一步的ALND，从而减少术后并发症。

在新辅助化疗后的SLNB过程中，术前和术中影像学技术的结合显得尤为重要。研究采用的SPECT/CT技术能够提供更精确的前哨淋巴结定位，同时，γ探测器的使用有助于在手术过程中实时确认淋巴结的位置。这些技术手段的结合，不仅提高了SLNB的准确性，还为术后辅助治疗的决策提供了重要依据。例如，如果IMLN活检结果显示存在转移，可能需要调整术后放疗的范围和强度，以更好地控制肿瘤的复发风险。

研究结果还表明，^99mTc-Rituximab在IMLN活检中的应用具有一定的前景。相较于传统显像剂，该核素在注射部位的清除速度更快，且次级淋巴结显像率较低，这有助于减少术中误判的可能性。同时，其分子量的均匀性和稳定性也使得显像效果更加可靠。然而，目前在临床实践中，^99mTc-Rituximab的应用仍较为有限，需要更多的研究来验证其在不同人群中的适用性和长期效果。

在SLNB的应用过程中，淋巴结的定位和检测方法对最终的诊断结果具有重要影响。研究中提到的多点注射方法能够提高IMLN的检测率，但其效果可能因注射部位的不同而有所差异。例如，研究发现，采用不同注射点的患者，其IMLN的检测率存在显著差异，这提示在实际操作中，应根据患者的个体情况选择最合适的注射部位，以提高检测的准确性和全面性。

此外，研究还强调了SLNB在术后辅助治疗中的重要性。通过SLNB能够更准确地评估淋巴结的转移情况，从而为患者制定个性化的治疗方案。例如，如果SLNB结果显示淋巴结未发生转移，患者可能不需要接受ALND，从而减少手术创伤和术后并发症。然而，这一决策仍需结合其他临床指标，如肿瘤的分子分型、分期以及治疗反应等，以确保诊断的全面性和准确性。

综上所述，本研究的结果表明，使用^99mTc-Rituximab与染料联合标记的双标记法在SLNB中具有较高的检测率和较低的假阴性率，能够有效提高前哨淋巴结的识别能力。同时，该方法在IMLN活检中的应用也显示出一定的潜力，特别是在减少注射部位残留和次级淋巴结显像方面。尽管研究结果支持双标记法在乳腺癌SLNB中的应用，但其临床推广仍需进一步的研究和验证，尤其是在大样本量和长期随访方面。未来的研究应关注如何优化SLNB的检测流程，提高其在不同患者群体中的适用性，并探索其在术后辅助治疗中的更多潜在价值。