综述：儿童和青少年脂肪营养不良患者的临床诊疗方法：国际病例讨论系列

这篇综述系统阐述了罕见内分泌疾病脂肪营养不良综合征（Lipodystrophy syndromes）在儿科患者中的诊疗策略，通过10个国际典型病例分析，重点探讨了先天性全身性脂肪营养不良（CGL）、获得性全身性脂肪营养不良（AGL）和家族性部分脂肪营养不良（FPLD）的早期诊断、代谢并发症管理及重组人瘦蛋白（metreleptin）的临床应用价值。

　　

脂肪营养不良综合征作为一组以脂肪组织缺失为特征的罕见内分泌疾病，在儿童和青少年患者中展现出复杂的临床异质性。这类疾病根据脂肪缺失范围可分为全身性（GL）和部分性（PL），按病因又分为遗传性和获得性，主要包括先天性全身性脂肪营养不良（CGL，或Berardinelli-Seip综合征）、家族性部分脂肪营养不良（FPLD）、获得性全身性脂肪营养不良（AGL，或Lawrence综合征）和获得性部分脂肪营养不良（APL，或Barraquer-Simons综合征）。

典型病例分析揭示了不同亚型的特征性表现。CGL2型患者（病例1）在5岁时即出现严重肝纤维化，其空腹胰岛素高达111 μU/mL（771 pmol/L），经metreleptin（0.06 mg/kg/天）联合二甲双胍治疗后，肝硬度从16.4 kPa改善至4.7 kPa。CGL4型（病例3）则伴随独特肌病表现，肌酸激酶（CK）达2903 U/L，并存在寰枢椎不稳。而FPLD2型（病例5）患者直至29岁才确诊，其甘油三酯峰值达5400 mg/dL（61 mmol/L），引发急性胰腺炎伴脾动脉血栓形成。

基因检测在诊断中具有决定性作用。CGL1型与AGPAT2基因突变相关（病例2、7），CGL2型涉及BSCL2基因（病例9），而LMNA基因p.T10I变异则导致脂肪营养不良相关早衰综合征（GL-APS，病例6）。值得注意的是，BSCL2基因特定变异（如c.1076dupC）可能引发进行性脑病伴脂肪营养不良（PELD），表现为难治性肌阵挛癫痫（病例8）。

代谢管理策略呈现阶梯式特征。所有病例均采用低脂低碳水化合物饮食为基础，metreleptin作为GL患者一线治疗，可使HbA_1c从11%降至6.4%（病例10）。对于metreleptin过敏或不适用者，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）和钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）显示出替代价值（病例5、10）。其中度拉糖肽（semaglutide）联合达格列净（dapagliflozin）使胰岛素需求从1.5降至0.6单位/kg/天。

特殊并发症管理需多学科协作。CGL1型患者（病例7）出现病理性骨折伴骨囊肿，提示需避免接触性运动。CGL4型患者应筛查心律失常，而PELD患者（病例8）在metreleptin治疗后癫痫发作频率从每日60次降至每月2-3次。行为异常如病例9的掠夺性进食行为，可能需要阿立哌唑（aripiprazole）等药物干预。

性别差异在疾病进展中表现显著。女性CGL患者往往比男性更早出现严重代谢异常（病例1 vs 病例2），可能与雌激素受体介导的脂肪细胞分化差异有关。青春期FPLD女性患者（病例5）在口服雌激素/孕激素后诱发胰腺炎，强调避孕选择的特殊性。

诊断技术的进步为早期识别带来希望。振动控制瞬时弹性成像（VCTE）可量化肝纤维化程度（病例1），而深度学习工具DEEPLIPO识别CGL的准确率达91%。脂肪营养不良严重程度评分（LDS）系统有助于疾病监测。

未来治疗方向呈现多元化。瘦素受体激动剂mibavademab在II期试验中显示28周时HbA_1c降低1.9%，甘油三酯下降49.3%。双GIP/GLP-1受体激动剂替尔泽肽（tirzepatide）在成人患者中显示出代谢改善潜力，但儿科应用尚待验证。

这些病例共同凸显了脂肪营养不良综合征在儿科患者中的诊断挑战和管理复杂性。早期识别、基因确诊和个体化治疗对改善长期预后至关重要，而多学科协作和新型治疗手段的开发将为这类罕见病患者带来新的希望。