新型ASGR1抑制剂连翘酯苷B及其衍生物促进胆固醇外流的机制研究

来自国内的研究人员针对代谢性疾病治疗靶点去唾液酸糖蛋白受体1(ASGR1)展开研究，发现天然产物连翘酯苷B(FB)及其七种衍生物能显著抑制ASGR1并浓度依赖性增强Huh-7细胞胆固醇外流，为开发新型降胆固醇药物提供了候选分子和理论依据。

　　

这项突破性研究揭示了天然产物连翘酯苷B(Forsythoside B, FB)在胆固醇代谢调控中的新机制。作为肝细胞特异性内吞受体，去唾液酸糖蛋白受体1(ASGR1)被证实是FB及其七种衍生物的作用靶点。研究人员通过系统评估发现，这些苯乙醇苷类化合物能显著促进Huh-7细胞的胆固醇外流，且呈现明显的浓度依赖性，同时不影响细胞活力。机制研究表明，化合物通过抑制ASGR1受体来发挥调控作用。该发现不仅为代谢性疾病治疗提供了新型ASGR1靶向抑制剂候选分子，更为开发创新性降胆固醇药物奠定了重要理论基础。特别值得注意的是，通过对连翘酯苷B中羟基肉桂酸结构的优化，研究人员成功增强了其促进胆固醇外流的生物活性，这一发现为后续结构改造提供了明确方向。