综述：Finerenone在慢性肾脏病中的作用机制、疗效及安全性全面综述

这篇综述深入探讨了第三代高选择性非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）Finerenone在慢性肾脏病（CKD）中的治疗潜力。文章系统分析了其通过抑制MR过度激活发挥抗炎、抗纤维化作用，显著降低蛋白尿和心血管-肾脏-代谢（CKM）复合终点风险的机制，同时对比了与传统MRA（如螺内酯、依普利酮）在药代动力学和安全性上的优势，尤其强调其在糖尿病肾病（DKD）和非糖尿病CKD中的临床应用前景。

　　

1 引言

慢性肾脏病（CKD）是全球公共卫生挑战，预计2040年将成为第五大死亡原因。其病因多样，包括糖尿病肾病、高血压肾病、IgA肾病等。糖尿病肾病（DKD）占糖尿病患者的20%-40%，是CKD和终末期肾病（ESKD）的主要诱因。高血压与CKD形成恶性循环，而肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂是关键治疗靶点。MR过度激活通过促进钠潴留、炎症和纤维化加剧肾损伤，而Finerenone作为新型MRA，通过精准阻断MR信号通路，为CKD治疗提供新视角。

2 MR过度激活的心肾损伤机制

MR作为核受体广泛分布于心、肾、血管等组织，其过度激活触发炎症因子（如IL-6、TNF-α）释放和氧化应激，促进纤维化蛋白（如胶原）沉积。血管紧张素II（Ang II）通过AT₁R加重肾小球高压和硬化，而MR与RAS的协同激活进一步加速心肾功能恶化。动物模型显示，MR拮抗可逆转肾小球硬化和心肌纤维化。

3 Finerenone的药理学特性

Finerenone作为非甾体MRA，其独特的二氢吡啶结构赋予高MR亲和力（IC₅₀=18 nM）和选择性（对GR/AR/PR>500倍）。与螺内酯（半衰期>12 h）和依普利酮（半衰期4-6 h）相比，Finerenone半衰期2-3 h，心肾分布均衡（1:1），且无性激素相关副作用。其部分反向激动作用可抑制转录共激活因子（src-1），独立于醛固酮发挥疗效。

4 Finerenone的肾保护机制

动物研究表明，Finerenone通过抑制NLRP3炎症小体和TGF-β/SGK1通路，降低肾损伤标志物（KIM-1、NGAL）和促纤维化因子（胶原、纤连蛋白）。在糖尿病模型中，它显著减少肾皮质氧化应激和炎症细胞浸润，改善内皮功能。此外，Finerenone可调节骨形态发生蛋白（BMP-2/7）平衡，延缓CKD进展。

5 Finerenone的临床研究进展

III期试验FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD证实，Finerenone使肾脏复合终点风险降低18%-23%，心血管事件风险下降14%。亚组分析显示，其疗效不受胰岛素抵抗影响，且亚洲人群尿白蛋白/肌酐比（UACR）降幅更显著。正在进行的FIND-CKD和FIGHT试验探索其在非糖尿病CKD和IgA肾病中的潜力。

6 联合治疗策略

Finerenone与RAS抑制剂联用可协同降低蛋白尿，而与SGLT-2抑制剂（如恩格列净）组合进一步减少心血管事件和UACR。SGLT-2i的促尿钾排泄作用可能抵消Finerenone的高钾血症风险，但需更多临床证据支持。

7 安全性优势

相比传统MRA，Finerenone的高钾血症发生率更低（ARTS试验中风险降低50%），且无性激素干扰。尽管治疗初期可能出现eGFR短暂下降（4个月达峰），但长期可延缓肾功能衰退。

8 展望

随着心血管-肾脏-代谢综合征（CKM）概念的提出，Finerenone在综合管理中的地位日益凸显。未来研究需探索其在盐敏感性高血压肾病和原发性醛固酮增多症中的价值，同时优化与SGLT-2i的联合方案，为CKD患者提供更全面的器官保护。