综述：CD47在人类实体瘤中的生存和临床病理学意义：更新的系统评价和荟萃分析

这篇综述通过荟萃分析20项研究（共4019例患者），证实CD47高表达与实体瘤患者不良预后显著相关，其过表达使总生存期（OS）风险比（HR）达1.63（95%CI:1.45-1.83），多变量分析HR更高达2.02。研究特别指出CD47在消化系统（HR=1.74）和呼吸系统肿瘤（HR=1.43）中的预后价值，并揭示其与TNM分期、淋巴结转移等临床特征的关联，为CD47作为预后生物标志物和免疫治疗靶点提供了循证依据。

　　

CD47作为"别吃我"信号的关键分子，近年来在肿瘤免疫治疗领域备受关注。这项涵盖4019例患者的系统评价揭示了其在实体瘤中的临床价值。

研究背景

全球癌症负担日益加重，寻找有效的预后标志物和治疗靶点成为当务之急。CD47作为高度糖基化的免疫球蛋白，通过与巨噬细胞表面的信号调节蛋白α（SIRPα）相互作用，传递抑制性信号帮助肿瘤细胞逃避免疫监视。然而，其在实体瘤中的预后价值仍存争议。

研究方法

团队系统检索了2018-2024年间PubMed、Embase和Web of Science数据库，最终纳入20项符合标准的研究。采用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）进行质量评估，平均得分达7.6分。通过Review Manager 5.3和Stata v.14.0软件进行统计分析，采用随机或固定效应模型计算合并风险比（HR）和比值比（OR）。

主要发现

生存分析显示，CD47高表达患者的总生存期（OS）显著缩短，单变量分析合并HR=1.63（95%CI:1.45-1.83），多变量分析HR更高达2.02（95%CI:1.43-2.84）。在疾病特异性生存（DSS）方面，包括无病生存期（DFS）、无进展生存期（PFS）和无复发生存期（RFS）的合并HR为1.86（95%CI:1.59-2.18）。

亚组分析揭示，CD47的预后价值存在器官系统差异：

• 消化系统肿瘤：HR=1.74（95%CI:1.46-2.07）

• 呼吸系统肿瘤：HR=1.43（95%CI:1.20-1.71）

• 其他系统肿瘤：HR=1.89（95%CI:1.44-2.48）

临床病理特征

CD47表达与多项不良临床特征显著相关：

• 年龄≥60岁：OR=1.40（95%CI:1.12-1.75）

• 淋巴结转移：OR=1.41（95%CI:1.07-1.84）

• 晚期TNM分期（III-IV期）：OR=1.62（95%CI:1.33-1.97）

• 低分化：OR=1.85（95%CI:1.28-2.66）

• 肿瘤复发：OR=3.44（95%CI:2.02-5.84）

机制探讨

CD47通过SIRPα-CD47轴发挥"别吃我"信号功能，抑制巨噬细胞的吞噬作用。此外，其可能通过诱导上皮-间质转化（EMT）促进肿瘤侵袭转移。这种双重作用机制使其成为肿瘤免疫逃逸的关键分子。

研究意义

该荟萃分析为CD47作为实体瘤预后标志物提供了循证医学证据，特别在消化系统和呼吸系统肿瘤中价值显著。研究结果支持开发靶向CD47-SIRPα通路的治疗策略，为改善肿瘤免疫治疗效果提供了新思路。