益生菌CBM588联合派姆单抗（Pembrolizumab）治疗晚期尿路上皮癌的预后影响：一项回顾性队列研究

这篇回顾性研究揭示了益生菌Clostridium butyricum MIYAIRI（CBM588）联合免疫检查点抑制剂（ICI）派姆单抗（Pembrolizumab）在晚期尿路上皮癌（UC）治疗中的显著疗效。研究显示，联合组患者的中位无进展生存期（PFS）从3.9个月延长至10.2个月（p=0.004），总生存期（OS）亦显著改善（p=0.02）。多变量分析证实CBM588是PFS（HR=0.074）和OS（HR=0.105）的独立预后因素，为优化ICI疗法提供了新策略。

　　

引言

癌症免疫治疗尤其是免疫检查点抑制剂（ICI）的应用彻底改变了多种肿瘤的治疗策略，但其疗效受限于初始无应答率和耐药性。肠道微生物群通过调节宿主免疫和增强抗肿瘤反应，可能成为提升ICI疗效的关键。本研究聚焦晚期尿路上皮癌（UC）患者，探索益生菌CBM588联合派姆单抗（Pembrolizumab）的临床价值。

材料与方法

研究纳入44例接受二线派姆单抗治疗的晚期UC患者，分为单药组（33例）和联合CBM588组（11例）。CBM588剂量为3克/次，每日三次。主要终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），通过多变量Cox模型分析预后因素，并排除抗生素使用者的干扰。

结果

患者特征：两组在年龄、性别、ECOG评分等基线特征上无显著差异（p>0.05）。

疗效分析：联合组中位PFS达10.2个月，显著优于单药组的3.9个月（p=0.004）；OS亦从12.0个月延长至12.2个月（p=0.02）。多变量分析显示，CBM588是PFS（HR=0.074，p=0.0008）和OS（HR=0.105，p=0.0056）的独立保护因素。此外，T分期≥3和肝转移是不良预后指标，而免疫相关不良事件（irAE）与较好预后相关。

安全性：CBM588未引发额外不良反应，所有患者均耐受良好。

讨论

本研究首次证实CBM588可显著增强派姆单抗在UC中的疗效，其机制可能与调节肠道菌群、抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC）及上调ID2表达有关。既往研究显示，CBM588能提升肾细胞癌患者CD8⁺ T细胞活性，与本结果一致。然而，肠道菌群干预的疗效存在地域差异，需更大规模前瞻性研究验证。

结论

CBM588联合派姆单抗可显著改善晚期UC患者的PFS和OS，且安全性良好。这一低成本、易实施的策略为优化免疫治疗提供了新方向，未来需探索其在其他ICI联合方案（如enfortumab vedotin）中的潜力。