基于多组学分析揭示ZCCHC9通过表观遗传调控在胶质瘤中的促癌作用

本文通过整合TCGA、CGGA和HPA多组学数据，首次系统阐明ZCCHC家族成员ZCCHC9在胶质瘤（Glioma）中的促癌机制。研究发现ZCCHC9在IDH野生型、1p/19q非共缺失型等不良分子亚型中异常高表达，通过表观遗传（DNA甲基化）、肿瘤微环境（TME）免疫浸润调控及RNA修饰（miRNA/lncRNA互作）等多维度驱动胶质瘤进展，其诊断（AUC验证）与预后（KM/Cox分析）价值显著，并为替莫唑胺（TMZ）等药物敏感性提供新靶点。

　　

Highlight

胶质瘤作为中枢神经系统（CNS）高死亡率恶性肿瘤，其治疗面临巨大挑战。本研究发现ZCCHC家族核心成员ZCCHC9在高级别胶质瘤（WHO IV级）中显著上调，并通过表观遗传重编程（如启动子低甲基化）和免疫微环境重塑（如促进抗原呈递细胞APCs浸润）发挥促癌作用。

ZCCHC家族的差异化角色

通过TCGA和GTEx数据分析，25个ZCCHC家族成员在胶质瘤中呈现10个上调、5个下调的异质性表达模式（图1A），其中ZCCHC9与患者不良预后（总生存期OS，P<0.001）和药物抵抗（如替莫唑胺TMZ）显著相关。

讨论

ZCCHC9通过激活p-JNK/cyclin D1/MMP9通路（非小细胞肺癌NSCLC中已验证）和调控RNA结合蛋白（RBP）功能，促进胶质瘤细胞增殖、迁移并抑制凋亡。其与免疫检查点（如PD-L1）的协同作用为联合免疫治疗提供新思路。

结论

ZCCHC9是胶质瘤诊断（ROC曲线AUC>0.85）和预后（风险比HR=1.8）的双效生物标志物，其表观遗传-免疫调控网络为开发靶向疗法（如Dabrafenib/Trametinib组合）奠定基础。