靶向腹膜CD14hi巨噬细胞CD16-PI3Kγ轴：子宫内膜异位症治疗的新突破

本研究揭示了子宫内膜异位症（EMS）中腹膜CD14hi巨噬细胞通过CD16-PI3Kγ信号轴驱动疾病进展的机制。作者团队发现子宫内膜基质细胞（ESCs）通过调控CD16+单核细胞分化，诱导促EMS表型；采用CD16缺陷（FcγRIII?/?）小鼠模型证实PI3Kγ抑制剂IPI-549可逆转巨噬细胞功能失调。该研究为临床靶向免疫微环境治疗EMS提供了新策略。

　　

Highlight

当前EMS治疗主要依赖手术和激素手段，但存在长期雌激素抑制副作用和生育力损害等局限。鉴于巨噬细胞在异位病灶（ELs）形成和免疫失调中的关键作用，靶向巨噬细胞分化通路成为极具前景的治疗方向。

Discussion

研究发现腹膜CD16⁺CD14^hi巨噬细胞通过PI3Kγ依赖性机制促进EMS进展。在FcγRIII^?/?小鼠模型中，CD16缺失导致巨噬细胞免疫活性受损（CD80和IL-4表达降低），而病灶浸润巨噬细胞却呈现免疫耐受特征（IL-4升高）。药理学干预证实，PI3Kγ抑制剂IPI-549能有效阻断ESCs诱导的CD14^hi/CD14^low巨噬细胞分化，显著改善小鼠病理症状。

Conclusions

我们证实异位ESCs通过重编程CD16⁺CD14^hi巨噬细胞亚群的稳态，驱动腹膜免疫微环境向促EMS状态转变。该亚群主要来源于CD16^?CD14⁺单核细胞，其CD16依赖性活化机制为临床开发新型免疫调节疗法提供了精准靶点。