Linc00960/miR-107/CDK6轴调控结直肠癌增殖的分子机制及临床意义

本研究揭示了长链非编码RNA Linc00960通过直接结合hsa-miR-107（miR-107）负调控其表达，进而上调CDK6表达促进结直肠癌（CRC）细胞增殖的分子机制。通过功能实验（qPCR、双荧光素酶报告基因等）证实该轴可作为CRC诊断和治疗的潜在靶点，为改善患者预后（尤其TNM晚期病例）提供了新思路。

　　

Highlight

Linc00960在结直肠癌组织中显著上调，并通过miR-107/CDK6轴驱动肿瘤进展

关键发现

• 组织表达特征：qPCR检测显示，Linc00960在27对CRC组织中的表达量显著高于癌旁正常组织（P<0.01），且与TNM分期、淋巴结转移和患者总生存期显著相关（图1A）。

• 功能验证：敲低Linc00960可抑制CRC细胞增殖、迁移和侵袭能力（Transwell实验），而过表达则产生相反效应。裸鼠移植瘤实验进一步证实其促肿瘤作用。

• 机制解析：双荧光素酶报告系统证明Linc00960像"分子海绵"一样直接结合miR-107，解除其对CDK6的抑制作用，从而激活细胞周期进程（图3B）。

讨论

本研究首次阐明Linc00960/miR-107/CDK6轴在CRC中的调控网络。有趣的是，该lncRNA在胰腺癌^[15]和乳腺癌^[16]中同样表现出促癌特性，提示其可能作为跨癌种的通用靶点。临床相关性分析显示，Linc00960高表达患者对5-FU化疗敏感性降低（P=0.03），这为开发联合治疗方案提供了依据。

Conclusion

Linc00960通过ceRNA机制（竞争性内源RNA）调控miR-107/CDK6信号轴，像"分子开关"一样驱动CRC恶性进展。该发现不仅丰富了lncRNA的致癌理论，更为液体活检标志物开发和靶向药物设计提供了新方向。