循环染色体外环状DNA在卵巢上皮癌中的动态变化：化疗反应与复发的分子标志物

本研究通过纵向监测卵巢上皮癌(EOC)患者血浆中游离染色体外环状DNA(eccDNA)的动态变化，发现其水平变化与化疗敏感性显著相关：完全缓解(CR)组呈现上升趋势，而部分缓解(PR)和复发(RC)组则下降。研究鉴定出SCARB1和PDE10A两个关键基因，其标准化读数(EPM)对预后预测的AUC值分别达0.86和0.83，为EOC疗效监测提供了新型分子标志物。

　　

研究亮点

• 首次揭示循环eccDNA在卵巢癌治疗过程中的动态变化规律

• 完全缓解患者呈现"治疗期间eccDNA水平上升"的特征性模式

• 发现SCARB1和PDE10A可作为预测预后的"分子雷达"

上皮性卵巢癌(EOC)作为妇科肿瘤中的"沉默杀手"，2024年在中国造成32,600例死亡。尽管CA125是临床常用标志物，但其在预测化疗抵抗和早期复发方面存在明显局限。本研究创新性地将循环eccDNA这一"基因组暗物质"转化为动态监测工具，为破解EOC治疗困境提供新思路。

通过对30例EOC患者和4例健康对照的血液样本分析，发现癌症组eccDNA中位数量达5,455个，显著高于对照组的3,994个。这些"漂浮的环状DNA碎片"在编码外显子区域的覆盖率提升2.3倍，暗示其可能携带关键的肿瘤驱动信号。

研究团队形象地将eccDNA比作"肿瘤细胞释放的分子风筝"——在化疗敏感患者体内，这些"风筝"数量会随着治疗进程逐渐增多；而在耐药患者体内则呈现"断线风筝"般的减少趋势。特别值得注意的是，SCARB1这个"胆固醇清道夫"基因的表现，与患者生存期呈现显著相关性。

研究者坦承该"分子风筝监测系统"仍存在局限：样本量如同"小池塘难以泛起大浪"，尚未建立普适性的临界值标准。未来需要通过多中心研究来验证这套"DNA环状密码"的破译价值。

这项研究为卵巢癌治疗响应预测安装了一个"基因组雷达系统"，通过追踪eccDNA这种特殊的"环状信使"，为临床医生提供了超越CA125的新型监测维度。特别是PDE10A这个环核苷酸水解酶基因的表现，可能暗示着"肿瘤代谢重编程"与化疗敏感性的潜在关联。