综述：先进纳米材料平台靶向治疗心肌缺血再灌注损伤

这篇综述系统阐述了纳米材料靶向递送系统在心肌缺血再灌注损伤（MIRI）治疗中的突破性进展，重点分析了生物仿生（如细胞膜包被纳米颗粒）、无机（金属/非金属纳米酶）、水凝胶等材料的优势，及其通过调控炎症（NF-κB）、氧化应激（ROS）、钙超载（Ca2+）等多通路协同治疗的机制。

　　

心肌缺血再灌注损伤的病理机制

心肌缺血再灌注损伤（MIRI）是血运重建后发生的复杂病理过程，涉及炎症激活、氧化应激、钙超载、铁死亡、线粒体功能障碍和微血管阻塞六大核心机制。其中，线粒体作为"损伤中枢"通过mPTP（线粒体通透性转换孔）持续开放触发细胞凋亡/坏死；而ROS（活性氧）与炎症因子（如TNF-α/IL-1β）形成正反馈循环，进一步加剧损伤。值得注意的是，铁死亡作为新型程序性死亡方式，通过GPX4（谷胱甘肽过氧化物酶4）活性丧失和脂质过氧化积累驱动心肌细胞死亡。

生物仿生纳米材料的突破

单核/巨噬细胞膜仿生系统：如Pd@CeO₂-M纳米颗粒通过Mac-1/CD44与P-选择素/ICAM-1结合实现炎症靶向，同时具备抗氧化和促血管生成功能。经TNF-α受体修饰的巨噬细胞膜纳米颗粒（MMNP_miR199a-3p）可高效递送miR199a-3p，使梗死面积减少40%。

血小板-中性粒细胞杂化膜系统：CST@CMEV纳米囊泡通过三阶段靶向（中性粒细胞趋化→抗体结合→缓释catestatin）实现病灶核心精准递送。而B-P@PLT血小板膜纳米颗粒在超声触发下可控释放NO，显著改善微循环障碍。

无机纳米酶的创新设计

单原子铂纳米酶（PtsaN-C）展现SOD/CAT/GPX多酶活性，通过Pt-N₄-C配位结构清除O₂^•?、H₂O₂等自由基。锰基纳米酶（Mito-Fenozyme）结合TPP（三苯基膦）实现线粒体靶向，而TA-Ce NCs（单宁酸-铈纳米簇）通过SR-B1受体介导心肌特异性蓄积。

智能响应型递送系统

ROS响应型水凝胶在梗死区按需释放bFGF（碱性成纤维细胞生长因子），而MMP-9敏感型胶束可动态释放SDF-1α（基质细胞衍生因子1α）招募干细胞。导电聚吡咯水凝胶更通过恢复电信号传导改善心脏收缩功能。

临床转化挑战与展望

尽管纳米材料在动物模型中展现显著疗效（如猪模型梗死面积减少50%），但长期生物安全性（如铂蓄积）、规模化生产一致性、以及复杂病理微环境适应性仍是转化瓶颈。未来需开发可降解多功能纳米平台，并通过非人灵长类模型验证其协同治疗效果。